Аннотация.Жалпы жаңа коронавирустық аурудың (Covid-19) клиникалық көріністері – ол қызба, әлсіздік, бас ауруы, миалгия, ентігу, құрғақ жөтел, іштің ауыруы, жүрек айнуы, құсу және диареямен көріністер береді. Ауру дамыған сайын альвеолярлық зақым біртіндеп тыныс жетіспеушілігі мен өлімге әкелуі мүмкін [1-3]. Қолайсыз клиникалық нәтижелердің зертханалық болжаушылары [4] лимфопенияны (35-75% жағдайда), CРБ жоғарылауын (75-93% жағдайда), ЛДГ (27-92% жағдайда), СОЭ (85% жағдайға дейін) қамтиды. , және D-dimer (жағдайлардың 36–43%), сондай-ақ сарысулық альбуминнің (50-98% жағдайлар) және гемоглобиннің (41-50%) төмендеуі. Бастапқыда Қытайда жүргізілген көп орталықты клиникалық зерттеулерде COVID-19-мен байланысты пневмонияны емдеу ретінде вирусқа қарсы препараттар мен гидроксихлорохин ұсынылды [5, 6]. Ангиотензин түрлендіретін фермент 2 (ACE2) вирустың жасушаға енуінде және кейін өкпе инфекциясының дамуында маңызды рөл атқарады (1 -сурет) [7-15]. ACE2 негізінен ауызша эпителийде, тыныс жолдарының эпителийінде, альвеолоциттерде, аш ішектің энтероциттерінде және проксимальды бүйрек түтікшелерінің щеткалық шекарасында көрінеді [10]. ACE2 рецепторларының локализациясы белгілі бір тіндерге аффинитпен және вирустық инфекцияның патогенезімен байланысты. SARS-CoV инфекциясы жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясын тудыруы мүмкін, бірақ көбінесе төменгі тыныс жолдарының инфекциясы. COVID-19 инфекциясының таралуы басқа коронавирусқа ұқсас жолмен жүреді, негізінен адамнан адамға. Аурудың ауырлығы жеңілден ауырға дейін. 2011 жылы Ланг және т.б. лактоферрин (Lf) SARS емдеуде потенциалды тиімді болатынын айтты [7]. Алайда, осы уақытқа дейін COVID-19 бар емделушілерде Lf клиникалық қолданылуы туралы есептер болған жоқ. SARS-CoV-геномы шамамен 30 000 нуклеотидтері бар конверттелген РНҚ вирусы және құрылымдық емес репликазалық комплексті және құрылымдық ақуыздарды, оның ішінде тікенек (S), конверт (E) ақуыздары мен S2, мембраналық (M) және нуклеокапсидті (N) ақуыздарды кодтайды [7]. Баға белогы екі бөлімнен тұрады: S1 вирустың мақсатты жасушалардағы рецепторлармен байланысын реттейді, ал S2 вирустың жасуша мембранасымен бірігуіне және қабылдаушы жасушаға енуіне жауап береді [7]. ACE2, металлопептидаза, вирустың функционалды рецепторы болып табылады, ақуыз S -мен байланысуға жауап береді (1 -сурет) және вирустың мақсатты жасушаларға енуіне делдал болады [7].S1 ақуызының 318-510 аминқышқылдары бар сегмент ACE2 рецепторларының рецепторлармен байланысатын домені болып табылады [7]. Ковид-19 инфекциясымен ауыратын кейбір пациенттерде вирустарға қарсы вирустарға қарсы күшті иммундық жауап пайда болады. Туа біткен иммундық жауап вирустық инфекцияны басуда маңызды рөл атқарады. Көптеген гендер туа біткен иммундық жауапқа қатыса алады, мысалы, SARS-CoV клиренсіне қатысатын лактоферрин, S100A9 және липокалин 2 синтезін кодтайтын гендер [8, 9, 11]. ЛФ генінің экспрессиясының жоғарылауы және сау еріктілермен салыстырғанда ЖРВИ бар науқастарда Lf деңгейінің (150 есе) күшті жоғарылауы байқалды. ЛФ НК жасушаларының белсенділігін және нейтрофилдердің агрегациясы мен адгезиясын ынталандырады деп есептеледі [16, 17]. ЛФ - емшек сүті, сілекей, лакрималды сұйықтық, шәует, қынаптан бөліну, бронхиалды шырыш, асқазан -ішек жолдарының секреторлық сұйықтықтары мен зәрді қоса алғанда, түрлі дене сұйықтықтарында болатын көпфункционалды гликопротеид [16]. ЛФ жасушаларға ену үшін гепаран сульфаты протеогликандары (ГпСГ) сияқты жасушалық мембрана молекулаларын қолданатын бірқатар РНҚ мен ДНҚ вирустарына қарсы вирусқа қарсы белсенділікке ие [18-23]. Бұл молекулалар жасуша бетіне бекітілетін алғашқы орындар болып табылады және вирустың қабылдаушы жасушалармен бастапқы байланыс орнатуына көмектеседі [7]. ЛФ жасушалардың көпшілігінде болатын ГСПГ -мен байланысқаннан кейін кейбір вирустардың инициализациясының алдын алады [7]. ЛФ -тің бұл қасиеті хостты вирустық инфекциялардан қорғайды. ЛФ үй иесінің COVID-19 шабуылынан иммундық қорғанысында маңызды қорғаныс рөлін атқарады.
Бұл зерттеудің мақсаты-сиыр липосомалық лактоферриннің амбулаторлық емделушілерде COVID-19 емдеудегі тиімділігін зерттеу.
Материалдар мен әдістер
Зерттеуге қосу үшін аурудың тән белгілері бар және SARS-CoV-2 үшін оң нәтижесі бар 7 науқас COVID-19 іріктелді.Оның 5 еуінің жағдайын бақылау арқылы жүргізілді. Науқастар оқшауланған және қашықтағы жүйелердің көмегімен үйде емделді, 10 күн бойы күнделікті тексеруден өтті, содан кейін 1 айға дейін бақылау жүргізілді. Лактоферринді енгізу барысында 4-6 дозадан енгізу бекітіледі,дәрігердің кеңесімен.Науқастармен байланыста болған барлық отбасы мүшелері (5 адам) осы дозаның жартысын алды. Бас ауруы, құрғақ жөтел және мұрын бітелуі бар емделушілер, сонымен қатар, тиісінше, күніне 4 рет лактиферин мұрын тамшысын және лактиферрин пероральді спрейін қолданды. Сондай -ақ, ентігумен ауыратын барлық науқастар аэрозольді дәрілік формада ЛФ қолданды (SES Nanomist, Sesderma Laboratories).
Медициналық топ барлық науқастардың жағдайын қашықтықтан бағалады. Науқастар күнделікті (кем дегенде 2 рет / тәулік) 10 күн бойы, содан кейін 30 күннен кейін бақыланды. Әр науқаста әр жағдайда симптомдар 0 -ден 3 баллға дейінгі шкала бойынша бағаланды:
0 балл - симптомдар жоқ;
1 балл - ауырлығы жеңіл;
2 балл - орташа ауырлық дәрежесі;
3 балл - ауыр дәреже.
Дәмі мен иісі 0 -ден 5 балға дейінгі шкала бойынша бағаланды, онда 0 балл - дәм / иіс жоқ
(агеусия / аносмия),
ал 5 балл - дәм / иіс өзгермейді.
Зерттеу нәтижелері
Біріктірілген емдеу тобында (ЛФ + ЛЦ) науқастардың орташа жасы 35 жасты құрады; 45% әйелдер болды (бақылау тобы пациенттердің жасы мен жыныстық құрамы бойынша салыстырмалы болды). Бақылау кезінде өлім-жітім тіркелген жоқ.
Емдеуге дейін жиі кездесетін симптомдар әлсіздік пен шаршау (94,44%),
иістің жоғалуы (83,33%) мен дәмнің жоғалуы (88,89%),
бұлшықеттердің ауыруы (66,67%),
құрғақ жөтел (61,11%)), бас ауруы (55,56%) ,
диарея (44,4%),
мұрыннан су ағу (33,33%),
ентігу (27,78%),
мұрынның бітелуі (22,22%) және одонофагия (22,22%).
Басқа белгілерге қызба (38%), ұстамалар (30%), ұйқысыздық (50%), түнгі қозу (30%), жүрек айну мен іштің қатты ауруы, метеоризм, тамақ ауруы (28%); 1 науқас кенеттен және қатты шаш түсуіне шағымданып келді (1,3%). Емдеу басталғаннан кейін 48 сағат ішінде пациенттер симптомдардың айтарлықтай жеңілдегенін хабарлады. Әлсіздік пен миалгиямен ауыратын науқастардың үлесі төмендеді. Орташа және ауыр ентігумен ауыратын барлық науқастар аэрозолизденген ЛФ -ны наномистикалық ингалятор түрінде қолданды (SES Nanomist, Sesderma Laboratories). 48 сағаттан кейін дәм мен иіс сезуінде айтарлықтай жақсару байқалмады. Дәм мен иіс сезімінің жақсаруы қалған белгілерге қарағанда баяу болды.
Емдеу басталғаннан кейін 5 -ші күні (120 сағаттан кейін) барлық қатысушылардың жағдайы жақсаруды жалғастырды, бірақ дәм мен иіс сезуінде айтарлықтай жақсару байқалмады. Пациенттерде иіс пен дәм сезудің қалпына келуі аурудың басқа белгілерінен жеңілірек болды.
Негізгі симптомдардың динамикасы.Құрғақ жөтел- Зерттеудің басында науқастардың жартысынан көбі құрғақ жөтелге шағымданды. Тұрақты терапия аясында құрғақ жөтелмен ауыратын науқастардың саны айтарлықтай төмендеді.
Шаршау мен әлсіздікке алаңдаған науқастардың үлесі емдеу басталғаннан кейін 48 және 120 сағаттан кейін төмендеді. бас ауруы, терапия басталғаннан кейін 48 және 120 сағаттан кейін бұл пациенттердің ешқайсысы бас ауруына шағымданбаған.Дәмнің бұзылуы - бастапқыда пациенттердің көпшілігінде агеусия (дәмнің толық жетіспеушілігі) немесе гипогеузия (дәм сезу сезімдерінің жартылай күңгірттенуі) болған, тек Бұл симптом науқастардың 11,11% -ында болмаған. Емдеу аясында тағамның дәмін ажырату қабілетін біртіндеп қалпына келтіру байқалды, ал 10 -күні барлық пациенттерде тағамның дәмін қабылдауда 56
ешқандай бұзылулар болған жоқ. Емдеу кезінде иіс сезуінің біртіндеп қалпына келуі байқалды, ал 10 -шы күні науқастардың 95% -ында толық қалпына келді.ЛФ басқарудың бақылау тобында алынған нәтижелер негізгі топтағы нәтижелермен салыстырылды.
Қорытынды: Осылайша, бұл нәтижелердің талдауы жүргізілді.Яғни, Лактоферринді және ЛЛф + ЛЦ пероральді енгізілуі науқастардың 100% -ында алғашқы 4-5 күн ішінде тез сауығуды қамтамасыз ететінін көрсетті. Дәл осындай ем, бірақ төмен дозада емделушілермен тікелей байланысты сау адамдарда COVID- 19-ға қарсы ықтимал профилактикалық әсер етеді.
Маңыздысы, ауызша және жергілікті емнің комбинациясы бас ауруы мен құрғақ жөтелден айтарлықтай жеңілдік берді. Бұл пациенттердің кейбіреулерінде синусты тоқырау болды. ЛФ және ЛЦ диеталық қоспалары антиоксидантты, бактерияға қарсы және вирусқа қарсы қасиеттеріне байланысты иммундық жүйенің реакциясын қолдайды және жақсартады.
Әдебиеттер
Коронавирус: вирус-убийца:/ Игорь Прокопенко.- Москва: Эксмо, 2020.- 284 с. . ; 21 . ISBN 978-5-04111541-8
Wildlife Disease Association\«Journal of Wildlife Diseases»--56
American Association of Avian Pathologists\«Avian Diseases» – 125
American Association of Zoo Veterinarians\«Journal of Zoo and Wildlife Medicine»-32