Анализ литературных данных позволяет характеризовать эпилепсию как свободно-радикальную патологию [1,2], которая не только генетически предопределяет возникновение повышенной судорожной активности, но и постоянно инициирует ее проявление. Этому предшествует нарушение биохимических и физиологических функций нейрональных мембран.Следствием обнаруженных изменений является торможение либо гиперактивация генерации и трансформации нервного импульса в поврежденных звеньях нервной системы, что в конечном счете и повышает судорожную готовность, подвергавшихся действию факторов, инициирую-щих эпилептическую активность [4,5]. Для уточнения состоянии АОС крови после противоэпилептической терапии у больных эпилепсией проведено исследование антиоксидантной системы крови.
Материалы и методы: С целью изучения состояния АОС в крови после противоэпилептической терапии было обследовано 95 больных эпилепсией в том числе 35 больных с редкими эпиприпадками без признаков полиморфизма и психических расстройств (1-группа), 30 больных частыми полиморфными эпиприпадками без выраженных расстройств психики (2-группа), 30 больных с прогредиентным течением заболевания частыми полиморфными эпиприпадками выраженными психическими расстройствами с проявлением имбецильности и идиотии. В эти группы не включали пациентов с соматическими заболеваниями, перенесших травмы, инвазивные исследования и операции. При легкой степени тяжести больных эпилепсией назначен карбамезапин 200 мг 1 раз в день, средней -200мг 3 раза, тяжелой степени- 5 и более раз в течение 180 дней. Ламиктал назначали по 25 мг 2 раза в день у больных легкой степени, средней - 75 мг, тяжелой степени- 200 мг в сутки течение 180 дней. Больные со средней и тяжелой степенью получали сочетанную терапию карбомезапина (400мг) с ламикталом по 25мг и 75 мг в сутки. Для оценки степени отклонения исследуемых показатели от нормы использовали кровь условно здоровых лиц доноров. Для
оценки антиоксидантного статуса определяли активность супероксиддисмутазы (СОД) [5], глутатионпероксидазы (ГП) [6] и глутатион-редуктазы (ГР) [7], эритроцитов крови.
Результаты исследования. У больных эпилепсией легкой степени тяжести содержание SH-групп после карбамезапиновой терапии повысилось на 19,7%, ламикталотерапия увеличила концентрацию сульфгидрильных групп на 39,4% по сравнению с фоном, и уровень её приблизился к показателям здоровых лиц. Терапия, включающая ламиктал увеличила содержание сульфгидрильных групп в крови у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести на 43,6% и 46,8% по сравнению с фоном, однако их уровень остается еще сниженным на 23,9% и 53,2% по сравнению с контрольной группой.
Комбинированная терапия с карбамезапином и ламикталом увеличила содержание сульфгидрильных групп в крови у больных эпилепсией средней и тяжелой степенью тяжести на 89,5% и 116,4% по сравнению с фоном и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
При карбамезапиновой терапии у больных эпилепсией в эритроцитах крови повысилось содержанию а-токоферола на 15,8% у лиц с легкой степенью эпилепсией, а у лиц с средней и тяжелой степенью тяжести повышение составило 15,6% и 18,4% по сравнению с фоном, но их уровень оставался всё еще сниженным на 33,3% и на 38% по отношению к показателям здоровых лиц.
Таблица Динамика изменения антиоксидантных систем крови у больных эпилепсией под влиянием карбамезапина и ламиктала
Ламикталотерапия существенно увеличивала концентрацию а-токоферола в эритроцитах крови у больных эпилепсией, в частности, концентрация витамина E увеличилась на 46,4% у лиц с легкой степенью эпилепсией, а у лиц с средней и тяжелой степенью тяжести повышение составило 37,1% и 40% по сравнению с фоном, но их уровень оставался всё еще сниженным на 18,8% и на 27,9% по отношению к показателям здоровых лиц.
Комбинированная терапия с карбамезапином и ламикталом увеличила концентрацию витамина E в эритроцитах крови у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести на 63% и 90,9% по сравнению с фоном и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Под влиянием карбамезапиновой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности APA и AOA повысились на 15,8% и 16,3% по сравнению с показателями до лечения. Под влиянием ламикталовой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности APA и AOA повысились на 46,4% и 41,3% по сравнению с показателями до лечения и увеличились на 26,4% и 21,4% по сравнению с показателями группы, получавшей карбамезапиновую терапию и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц. Карбамезапиновая терапия у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести активность APA и AOA крови повысились в среднем на 15,6% , 15,8% и 18,4%, 16,4%, однако их уровень оставался еще сниженным у лиц со средней степенью на 33,3% и 40,1%, а у лиц тяжелой степенью тяжести в среднем на 38% и 53,1% по сравнению с контрольной группой.
Ламикталотерапия у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести активность APA и AOA крови повысились в среднем на 40,2%,39,2% и 42,5%, 51,9 %, однако их уровень оставался еще сниженным у лиц с средней степенью на 18,8% и 26,3%, а у лиц с тяжелой степенью тяжести в среднем на 27,9% и 38,7% по сравнению с контрольной группой.
Комбинированная терапия с карбамезапином и ламикталом у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести повысило активность APA и AOA крови в среднем на 63%, 83,5% и 90,9%, 138,8% и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц. Под влиянием карбамезапиновой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности APA и AOA повысились на 15,8% и 16,3% по сравнению с показателями до лечения. Под влиянием ламикталовой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности APA и AOA повысились на 46,4% и 41,3% по сравнению с показателями до лечения и увеличились на 26,4% и 21,4% по сравнению с показателями группы, получившей карбамезапиновую терапию, и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Карбамезапиновая терапия у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести активность APA и AOA крови увеличилась в среднем на 15,6% , 15,8% и 18,4%, 16,4%, однако их уровень оставался еще сниженным у лиц со средней степенью на 33,3% и 40,1%, а у лиц тяжелой степенью тяжести в среднем на 38% и 53,1% по сравнению с контрольной группой. Ламикталотерапия у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести активность APA и AOA крови повысились в среднем на 40,2%, 39,2% и 42,5%, 51,9 %, однако их уровень оставался еще сниженным у лиц с средней степенью на 18,8% и 26,3%, а у лиц тяжелой степенью тяжести в среднем на 27,9% и 38,7% по сравнению с контрольной группой.
Комбинированная терапия с карбамезапином и ламикталом у больных эпилепсией средней и тяжелой степени тяжести повысило активность APA и AOA крови в среднем на 63%, 83,5% и 90,9%, 138,8% и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Таким образом, включение в состав терапии ламиктала оказывало выраженное антирадикальное действие, об этом свидетельствует снижение скорости образования радикалов оксида азота и супероксиданионов. Также оно одновременно стабилизирует биомембраны лизосом клеток. Эффективность была более выражена у лиц с средней и тяжелой степенью тяжести, ламикталотерапия существенно повысила APA и AOA у лиц с средней и тяжелой степенью тяжести более, чем однократно (259,8%, 204% и 227%), исключение составило AOA у больных с эпилепсией тяжелой степени (51%). У больных эпилепсией тяжелой степени после ламикталотерапии уровень APA и AOA плазмы крови остались еще сниженными на 30% и 38,8% по сравнению с контрольной группой.
Результаты исследования показали, что ламикталотерапия идет в сопряжении с антирадикальным и антиоксидантным эффектом. Терапевтическая эффективность ламикталотерапии была более выраженной при лечении больных эпилепсией легкой степени, а показатели AOC крови улучшились у больных со средней и тяжелой степенью эпилепсией при сочетанном применении карбамезапина и ламиктала.
92
ЛИТЕРАТУРА
- Шакаришвили Р.Р. Свободнорадикальная патология у больных эпилепсией. Клиника и лечение эпилепсии: Сб. науч. тр.- Тбилиси, 1986.-С.131-145.
- Орманов Н.Ж., Ибрагим М.И Состояние резистентности мембран эритроцитов и окисляемости липидов у больных эпилепсией. Вестник ЮКГМА, 2007,4, с23-25
- Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга //Нейрохимия.- 1996.- Т.13, Вып.1.-С.61-64.
- Болдырев А.А., Куклей М.Л. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге. // Нейрохимия.- 1996. - Т. 13. - С. 25 - 29.
- Рудакова-Шилина Н.К., Матюхова Н.П. Оценка антиоксидантной системы организма // Лаб. дело. - 1982, № 1. - С. 19-21.
- Торчинский Ю. Сера в белках. - М., 1977. - С. 118-140.
- Орманов Н.Ж., Юнусметов Т.И. Свободно-радикальное окисление липидов при хронической фосфорной интоксикации / В кн.: Гигиена труда и профессиональная патология в химической промышлености и сельском хозяйстве Казахстана. - Алма-Ата, 1986. - С. 76-80.
- Спектор Е.Б., Аненко А.А., Политова Л.Р. Определение общей АОА плазмы крови и ликвора // Лабораторное дело. -1984.-№1.-С.26-28.