АННОТАЦИЯ
В зависимости от индивидуальной чувствительности к ультрависту больные с ИБС делятся «очень чувствительные»(9,26%), «чувствительные»(16,66%), на «резистентную» группу(74,1%). Проведенные исследования показали, что состояние пероксидации липидов и реакция окисляемости липидов в эритроцитах у больных с ИБС зависят от индивидуальной чувствительности к РКС и это положение необходимо учитывать при ангиографии и лечении больных с ИБС.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, рентгеноконтрастные средства, показатели, препараты, лечение.
На сегодняшний день остается актуальным вопрос изучения нарушений процессов окислительного метаболизма при ИБС. Это объясняется тем, что перекисное окисление липидов участвует в формировании и развитии поражений органов мишеней при ишемии, в первую очередь - сердца и сосудов [1]. По данным ряда авторов ишемия сопровождается неблагоприятной динамикой показателей липидного и водно-электролитного обмена, тромбоцитарного гемостаза и других продуктов секреции сосудистого эндотелия [2]. Многие из этих показателей играют роль в развитии сосудистых и коронарных осложнений при ишемии [3]. Установлено, что несмотря на чрезвычайно значимую диагностическую ценность клинического использования современных рентгеноконтрастных средств (РКС) сохраняется риск развития жизнеопасных осложнений, обусловленных развитием немедленных системных реакций (НСР), требующих быстрого распознавания и лечения, а также проведения сердечно-легочно-мозговой реанимации в случаях фатальных исходов.
Определенное значение в механизмах рентгеноконтрастных осложнений имеют клетки крови, особенно нейтрофилы. Поскольку у конкретного пациента возможны значительные колебания степени индивидуальной фармакочувствительности, сделано допущение, что функциональное состояние клеток крови имеет важное значение для прогнозирования развития осложнений при внутрисосудистых рентгенодиагностических исследованиях. При коронароангиографии иногда возникают нежелательные реакции организма. Однако, переоксидации липидов в крови при воздействии РКС и в зависимости от чувствительности организма не изучено [4,5].
Изучение показателей окислительного метаболизма липидов крови у больных с ишемической болезнью сердца в зависимости от чувствительности к РКС.
Обследовны 54 больных с ИБС, которым показана кораноангиография. ДК (диеновые конъюгаты), ГПЛ (гидроперекиси липидов), МДА (малоновый диальдегит) и реакцию ПОЛ мембран эритроцитов определяли по методике Куликова В.Ю. и др., результаты выражали в Е233 нм за 30 минут инкубации на 150 миллионов эритроцитов, проводили стандартными методами в крови; общие липиды в эритроцитах, плазме крови определяли по тесту Лахема. Для изучения состояния свободнорадикального процесса нами был разработан метод определения продуктов рентгенконтрастнозависимого ПОЛ в эритроцитах крови, основанный на накоплении ГПЛ после инициации водного раствора РКС. Сущность метода заключалась в следующем: у обследуемого брали кровь из локтевой вены в количестве 0,5 мл, которую смешивали с антикоaгулянтом (гепарином или цитратом 0,1 мг/мл). Затем кровь центрифугировали при 1500 об/мин в течение 15 минут. Далее отделяли плазму и удаляли слой вместе с тромбоцитами и лейкоцитами. После чего эритроциты трижды промывали физиологическим раствором и трижды центрифугировали при 3000 об/мин. Надосадочную жидкость убирали, 0,2 мл эритроцитарной массы разбавляли фосфатным буфером в соотношении 1:33 и в количестве по 1,0 мл помещали в две пробирки с притертой пробкой для определения спонтанной и инициированной РКС пероксидации липидов.
Для определения рентгеноконтрастнозависимой пероксидации липидов к эритроцитарной взвеси добавляли 0,05 мл - 0,1% водного раствора ультрависта-370 на фосфатном буфере, а к пробе для оценки спонтанной пероксидации липидов добавляли такое же количество фосфатного буфера. Обе пробирки инкубировали в течение 30 минут при температуре 37°С. Исследуемый объект смешивали с 9,0 мл смеси гептана и изопропилового спирта (в соотношении по объему 1:1) и встряхивали в течение 5 минут, центрифугировали при 3000 об./мин и выдерживали для расслоения фаз. В другую пробирку отбирали 3 мл верхнего гептанового слоя и определяли оптическую плотность при 480 нм на спектрофотометре. Содержание продуктов пероксидации липидов ГПЛ подсчитывали на 1 мл эритроцитарной взвеси по формуле:
Распределение больных ИБС в зависимости от чувствительности организма к ультрависту представлены в таблице 1. Как видно из таблицы-1, у «резистентных» больных ИБС значение коэффициента чувствительности равнялась -1,92±0,23 отн. ед. и составили - 74,1%, у больных «чувствительных» значение коэффициента превышает показателя резистентных групп - 82,2% - и составили - 16,66 %. Наибольшее значение установлено у «очень чувствительных» групп, коэффициент чувствительности превышает резистентную группу более 2,5 раз (279,1) и составляет - 9,26%.
|
Абс/ число |
% |
Коэффициент чувствительности( отн.ед) |
Предел колебаний |
|
|
2 Больные ИБС
|
40 9 5 |
74, 1 16, 66 9,2 6 |
1,92±0,23 3,50±0,37 5,36±0,49 |
1,342,50 2,5144,5 4,5246,2 |
|
Всего |
54 |
100 |
3,64±0,51 |
1,346,2 |
Таблица 1- Распределение больных ИБС в зависимости от чувствительности организма к ультрависту
Результаты исследования показали повышенное накопление продуктов пероксидации липидов в эритроцитах крови, содержание ДК увеличилось на 61,5%, концентрация ГПЛ и МДА повысилась на 37,7% и 62,5%, реакция окисляемости липидов в эритроцитах повысилась двухкратно, по сравнению с контрольной группой, что представлено в таблице 1. Однако, колебания показателей СРОЛ были очень широкими, в связи с этим нами анализировались эти показатели в зависимости от индивидуальной чувствительности организма к ультрависту. Содержание ДК в эритроцитах крови у больных ИБС «резистентных» групп ниже на 16,7%, по сравнению со средними показателями общей группы больных ХИСФ. Однако уровень ДК у «очень чувствительных» к ксенобиотику больных увеличивается, по сравнению с общей и «резистентной» группой, на 92,8% и более, чем в 1,5 раза (192,8%).
Таблица 2 - Динамика содержания продуктов пероксидации и реакция окисляемости липидов в эритроцитах крови у ИБС в зависимости от чувствительности к РКС
* р<0,05 коэффициент достоверности по сравнению с общей группой.
|
Показатели |
Контрольная группа |
Больные ИБС |
|||
|
общие средние значения |
резистентная |
чувствительная |
очень чувствительная |
||
|
ДК (еоп/мг липидов) |
0,26±0,03 |
0,42±0,7 |
0,35±0,03* |
0,55±0,05 |
0,81±0,1* |
|
ГПЛ (еоп/мг липидов) |
2,25±0,01 |
3,10±0,7 |
2,6±0,20* |
3,6±0,46 |
6,2±0,77* |
|
МДА (мк моль/мг) |
40,3±5,1 |
65,5±5,1 |
58,9±3,9* |
73,1±7,9 |
96,8±28,9* |
|
РОЛ (еоп / 150 млн. кл) |
0,10±0,01 |
0,20±0,02 |
0,18±0,01* |
0,21±0,02 |
0,34±0,08* |
234
Содержание промежуточных продуктов ПОЛ - ГПЛ в эритроцитах у «резистентных» больных ХИСФ ниже на 16,2%, по сравнению с общей группой, при этом превышают показатели контрольной группы на 15,5%. У «очень чувствительных» больных ХИСФ концентрация ГПЛ в эритроцитах увеличивается, по сравнению с общей группой двухкратно (200%); на 238,4%, по сравнению с «резистентной» группой.
Концентрация конечных продуктов 10,1%, по сравнению с общей группой, и выше на 46,1%, по сравнению с контрольной группой. У «очень чувствительных» больных, наоборот, концентрация МДА в эритроцитах увеличивается на 47,8%, по сравнению с общей группой, и более чем в 1,5 раза (164,3%), по сравнению с «резистентной» группой. Реакция окисляемости липидов у «резистентных» больных ниже, по сравнению с общей группой на 10%. Однако выше на 80%, по сравнению с контрольной группой. Этот показатель у «очень чувствительных» больных увеличивается, по сравнению с контрольной, «резистентной» и «чувствительной» группой, более чем 3-х кратно, на (340%), 88,9% и 61,9%.
Таким образом, проведенные исследования показали, что состояние пероксидации липидов и реакция окисляемости липидов в эритроцитах у больных с ИБС зависят от индивидуальной чувствительности к РКС и это положение необходимо учитывать при ангиографии и лечении больных с ИБС. В зависимости от индивидуальной чувствительности к ксенобиотику у больных с ИБС, параметры СРОЛ в крови меняются по разному. Параметры ПОЛ в крови у «резистентных» больных ХИСФ ниже, чем у «очень чувствительных» больных (рисунок 1).
ДК-диеновые кокюгаты,гпл -гидроперекиси липидов,Мда -малоновый диальдегид, РОЛ - реакция окисления липидов, ОГ - общая группа, Рг- резистентная группа, Чг-чувстительная группа, Очг-очень чувствительная группа,
Выводы. В зависимости от индивидуальной чувствительности к ультрависту больные с ИБС делятся на «очень чувствительные» (9,26%), «чувствительные» (16,66%), и на «резистентные» группы (74,1%). Содержание диеновых конъюгатов, гидроперекиси липидов, малонового диальдегида и реакция окисляемости в эритроцитах крови у «очень чувствительных» групп повышается на 92,8%, двухкратно и 70%, а у «резистентных» групп снижается до 16,7%, 16,2%, 10,1% и 10% по сравнению с общей группой.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Закирова Н.Э. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца / А.Н.Закирова, Г.Р. Клочкова, И.М. Карамова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т.9 (6): прил. 1. - С. 121-122.
- Клочкова Г.Р. Активность антиоксидантных ферментов и уровень витамина E при стенокардии различной тяжести / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т.9 (6): прил. 1. - С. 122-123.
- Роль свободного и депонированного оксида азота в адаптации к гипоксии сердечно-сосудистой системы/ Е.Б. Манухина [и др.]//Регионарная кровообращения и микроциркуляция-2004.- №3(11).- C. 4-11.
- Лаевская М.Ю. Показатели функционального состояния эндотелия, липидного спектра и перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом тип 2. Эффекты аторвастатина/ М.Ю. Лаевская [и др.] //Регионарная кровообращения и микроциркуляция - 2004.- №3(11).-С. 21-26.
- Шимановский, Н.Л. Замедленные аллергоподбные реакции на рентгнокотрастные средства и механизмы их развития / Н.Л. Шимановский, Ю.К. Наполов, Н.К. Свиридов // Медицинская визуализация - 2002.-№ 3.-С. 120-124.