Аннотация
Цель работы: Широкое распространение заболеваний ротовой полости среди населения Украины обуславливает необходимость разработки и внедрения в производство новых стоматологических препаратов в рациональной лекарственной форме. Одной из самых перспективных лекарственных форм в этом направлении является медицинская жевательная резинка (МЖР). С разработкой новых жевательных основ для получения МЖР методом прямого прессования возможность выпуска данной лекарственной формы отечественными предприятиями возросла, а также расширило использование различных групп активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) в их составе. Объектами исследований явились субстанции протеолитических ферментов - папаина и лизоцима, а также лекарственная форма - медицинская жевательная резинка. Выводы. Разработка МЖР с использованием протеолитических ферментов в качестве АФИ для комплексного лечения стоматологических заболеваний является перспективным заданием медицины и фармации.
Ключевые слова: стоматология, медицинская жевательная резинка, Health in gum, метод прямого прессования, протеолитические ферменты, лизоцим, папаин.
Введение. Как известно, способ введения лекарственного препарата влияет на скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность, а также действенность лечения в целом. Оральный путь является наиболее предпочтительным, особенно среди особых групп населения, имеющих трудности с глотанием, такие как дети и пожилые люди. В последние годы набирает популярность такая лекарственная форма, как медицинская жевательная резинка (МЖР), имеющая ряд преимуществ в сравнении с другими лекарственными формами. Монографии на МЖР включены в Европейскую и Американскую фармакопеи, а также в Государственную фармакопею Украины.
Исходя из вышесказанного, поставлена цель: охарактеризовать медицинскую жевательную резинку как альтернативную твердую лекарственную форму для орального применения.
Методы и материалы. Объектами исследований явились субстанции протеолитических ферментов - папаина и лизоцима, а также лекарственная форма - медицинская жевательная резинка.
Обсуждение. Медицинские жевательные резинки - твердые дозированные лекарственные средства на основе, которая преимущественно состоит из смолы, предназначенные для жевания, но не проглатывания. На сегодняшний день МЖР не производятся фармацевтическими предприятиями Украины, что связано со сложной технологией их изготовления, включающей в себя этапы плавления и экструзии с использованием большого количества дорогостоящего оборудования и вспомогательных веществ. При этом, использование высоких температур существенно сужало список активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), которые могли быть использованы в процессе изготовления жевательных резинок. Однако, с разработкой новых основ для получения МЖР методом прямого прессования - “Pharmagum” (Индия) и “Health in gum” (Испания), возможность выпуска данной лекарственной формы отечественными предприятиями возросла.
Метод получения МЖР прямым прессованием достаточно прост: необходимо тщательно смешать ингредиенты и воспользоваться обычной таблеточной машиной, чтобы получить готовый продукт. При этом критически важным этапом является подбор вспомогательных компонентов в оптимальном соотношении. Основными компонентами современной жевательной резинки, кроме АФИ, являются: жевательная основа, глиданты, лубриканты, антислеживающие агенты, вкусовые добавки, подсластители, красители, ароматизаторы, наполнители.
Самые известные МЖР в Украине - никотиновые против курения (Nicorette, США и Nicotinell, Великобритания). Хотя на основе композиций Health in gum на сегодняшний день существуют МЖР: энергетические, витаминные, улучшающие пищеварение, от морской болезни, от простуды и кашля, по уходу за полостью рта, для контроля веса и другие БАД-жевательные резинки. К сожалению, все они только импортного производства, поэтому разработка отечественного лекарственного средства в форме медицинской жевательной резинки является актуальной проблемой и целью нашей работы.
Данная лекарственная форма имеет целый ряд преимуществ, а именно: местное и системное действие; возможность использования в любом удобном для пациента месте; улучшенное восприятие пациентом; высокая биодоступность; меньшие побочные эффекты и др. Также МЖР является одним из средств лечения и профилактики стоматологических заболеваний, позволяющих улучшить гигиену ротовой полости путем увеличения количества слюны и скорости слюноотделения. Это, в свою очередь, способствует очищению поверхностей зубов от остатков пищи и нейтрализации органических кислот, выделяемых бактериями зубного налета, усиливает процессы реминерализации эмали, оказывает массажирующее действие на ткани пародонта, что улучшает микроциркуляцию крови в них, а также является профилактикой и лечением ксеростомии.
Важным этапом лечения стоматологических заболеваний является комплексное действие на твердые и мягкие ткани ротовой полости. Этого можно достичь путем применения протеолитических ферментов, имеющих, в целом, хорошую переносимость и широко применяемых в стоматологической практике. Согласно данным научной литературы совместное применение нескольких протеолитических ферментов потенцирует их эффект и оказывает иммуностимулирующее действие. Поэтому в качестве объектов исследований нами было предложено взять папаин и лизоцим - протеазы растительного и животного происхождения.
Папаин - протеолитический растительный фермент, получаемый из плодов дынного дерева и катализирующий гидролиз белков, пептидов, амидов и сложных эфиров основных аминокислот. Оказывает противовоспалительное, антиокислительное, антибактериальное, ранозаживляющее действие и нормализирует обмен веществ. Лизоцим - фермент класса гидролаз, получаемый, главным образом, из белка куриных яиц и разрушающий грамположительные и грамотрицательные бактерии путём гидролиза клеточной стенки. Имеет выраженное антибактериальное действие, также обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и антитоксическим действием, стимулирует процессы регенерации и эритропоэза. Ранее проведенными исследованиями доказано, что папаин и лизоцим в нативном (сухом) виде более активны и обладают лучшей стабильностью, чем в растворенном.
Папаин и лизоцим на сегодняшний день входят в состав многих лекарственных препаратов, например: зубная паста «Splat» для взрослых и детей (Россия), отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США); зубная паста «Biotene» (Финляндия), применяемая для лечения ксеростомии; таблетки для рассасывания «Гексализ» (Франция), «Ларипронт» (Германия), «Лисобакт» (Босния и Герцеговина), «Лизак» (Украина) для лечения заболеваний горла и ротовой полости и др. К сожалению, МЖР, которые имели бы в своем составе эти ферменты, не производятся отечественными фармацевтическими предприятиями.
Выводы. Таким образом, несмотря на появление первой жевательной резинки более 80 лет назад, возможность ее производить отечественными предприятиями возросла лишь в последние годы. Разработка МЖР с использованием протеолитических ферментов в качестве АФИ для комплексного лечения стоматологических заболеваний является перспективным заданием. Целью наших дальнейших исследований является выбор вспомогательных веществ и проведение необходимых физико-химических и фармако-технологических исследований с целью разработки состава и технологии медицинских жевательных резинок.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Державна фармакопея Украіни / Держ. п-во “Науково-експертний фармакопейний центр”. -1-евид.,2 допов. -Х.:Держ. п-во«Науково-експертний фармакопейний центр»,2008.-С. 291.
- Протеолитическая энзимотерапия в стоматологии / Ю.И. Стернин, Г.Ю. Кнорринг, О.Г. Любенко, С.С. Мамедов // Научно-практический журнал «Институт Стоматологии». - 2010. - №1 (46). - С. 52-54.
- Basani Gavaskar Medicated Chewing Gum - A Novel Approach to improve Patient Compliance / Gavaskar Basani, Ramana D Venkata, Rao Y Madhusudan // International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. - 2011. - Vol. 2, No. 1. - P. 23-32.
- Ezhumalai K. et al. Medicated chewing gum - a novel drug delivery for Systematic and targeted drug delivery system // International Journal of Pharmacy and Technology. - 2011. - Vol. 3, No. 1. - Р. 725-744.
- General Monograph on Dosage Forms. Chewing gums, Medicated. In European Pharmacopoeia, 6th ed.; European Directorate for the Quality of Medicines, Council of Europe: Strasbourg, France, 2008. - Р. 719.
- Heema Naik Medicated Chewing Gums - Updated Review / Naik Heema, Gupta Stuti // International Journal of Pharmaceutical Research and Development. - 2010. - Vol. 2, No. 11. - P. 66-76.
- Khanekar Pallavi Medicated Chewing Gum: A Potential Drug Delivery System - Review article / Pallavi Khanekar, Supriya Mhatre, Munira Momin // International Journal of Pharmaceutical Frontier Research. - 2012. - Vol. 2, No. 4. - P. 64-75.
- Khatun Sabera Medicated chewing gum: An unconventional drug delivery system / Sabera Khatun, Kumar Bishwajit // International Current Pharmaceutical Journal. - 2012. - Vol. 1, No. 4. - P. 86-91.
- Kinjal R. Shah Medicated Chewing Gum - A Mobile Oral Drug Delivery System / Shah R. Kinjal, Mehta A. Tejal // International Journal of PharmTech Researchю - 2014. - Vol.6, No.1. - Р. 35-48.
- Ruban O.A. Technological peculiarIties for obtaining of medicated chewing gums / O.A. Ruban, Ju.S. Masliy // Вісник фармаці? (News of pharmacy). - 2014. - №4(80). - С. 32-34.
- United States Pharmacopeia and National Formulary USP 30-NF 25; The United States Pharmacopeial Convention, Inc.: Rockville, MD, 2007. - Р. 2751.