Цель: сравнительный анализ существующих методик количественного определения ривароксабана в биологических жидкостях человека. Изучение параметров, влияющих на достижение равновесной концентрации ЛС в плазме крови человека.
Материалы и методы: экспериментальные исследования и литературные данные.
Результаты: В исследовании были использованы ранее изученные методики ВЭЖХ определения концентраций ривароксабана в биологических жидкостях человека. В настоящее время большинство методик позволяет определять концентрацию ривароксабана на уровне 0,5-500 мкг/л, с точностью (96,3102,9%) [1]. При выборе типа детектирования наиболее предпочтительным является МС-детектор. В качестве пробоподготовки биологических обьектов чаще всего применяются экстракция (твёрдофазная, микротвёрдофазная) с различными типами сорбентов [2]. Для ускорения анализа, не применяя экстракцию, возможно использовать для выделения аналита систему, содержащую парамагнитные частицы [3]. Практически всегда, при определении концентрации ривароксабана методом ВЭЖХ-МС рекомендуется использовать внутренний стандарт для компенсации возможных потерь аналита при подготовке и непосредственном анализе [4]. В качестве внутреннего стандарта предлагают использовать подготовленный заранее стандартный образец либо другое лекарственное средство [5].
Существенное влияние на установление равновесной концентрации ривароксабана (и как следствие на результаты количественного анализа) может оказывать одновременное его назначение с другими лекарственными средствами (ЛС) (в особенности, оказывающие влияние на изоферменты цитохрома P-450 (CYP3A4 и CYP2J2) и Р-гликопротеина (P-gp)). Относительно недавно начали появляться статьи, содержащие информацию о фармакогенетическом подходе к персонализации дозирования ривароксабна, из-за возможного наличия полиморфизма генов, продукты которых участвуют в фармакокинетике ЛС [6]. В литературе также отмечается, что на фармакокинетику препарата практически не оказывают влияния пол, возраст, этническая принадлежность и масса тела у пациента [7].
В значительной степени метод ВЭЖХ-МС подтвердил свой особый статус в мониторинге антикоагулянта ривароксабана в биологических жидкостях человека. Однако отсутствие круглосуточной доступности к биоматериалу, трудоёмкая подготовка проб и медленное время анализа сокращает его использование в экстренных ситуациях. В связи с этим актуальным остаётся вопрос разработки методики определения, которая позволяла бы определять следовые количества ривароксабана в организме человека, при этом предполагала бы минимальное использование внутреннего стандарта и подходила бы для любого пациента.
Выводы: на основе анализалитературных данных разработать методику определения следовых количеств ривароксабана в плазме крови человека, учитывая основные факторы, которые могут оказать влияние на установление равновесной концентрации в плазме крови человека.
Списоклитературы
- .G. Rohde. Determination of rivaroxaban - a novel, oral, direct Factor Xa inhibitor - in human plasma by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography B 2008;872:43-50.
- .Magiera S, Hejniak J, Baranows J. Comparison of different sorbent materials for solid-phase extractionof selected drugs in human urine analyzed by UHPLC-UV. Journal of Chromatography B 2014;958:22-28.
- .Wiesena M., Blaicha C., Streichert T., Michels G., Muller C. Paramagnetic micro-particles as a tool for rapid quantification of apixaban, dabigatran, edoxaban and rivaroxaban in human plasma by UHPLC- MS/MS. Clin Chem Lab Med 2017; 55:1349-1359.
- .J.E. Adaway, B.G. Keevil, Therapeutic drug monitoring and LC-MS/MS, J.Chromatogr. B. Analyt Technol Biomed Life Sci 2012; 883-884: 33-49.
- .Zhang W-l., Lou D., Zhang D., Zhang Y., Huang H-J. Determination of rivaroxaban, apixaban and edoxaban in rat plasma by UPLC-MS/MS method. J Thromb Thrombolysis 2016;42:205-211.
- .Lorenzini K.I., Daali Y., Fontana P., Desmeules J., Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol 2016;7:494.
- .Mueck W., Stampfuss J., Kubitza D., Becka M. Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Rivaroxaban. Clin Pharmacokinet 2014;53:1-16.