Кислотозависимые заболевания - заболевания, связанные с необходимостью снижения секреции соляной кислоты париентальными клетками желудка (синдром Золлингера-Эллисона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и т.д.). Зачастую подобные состояния организма требуют длительного, зачастую пожизненного применения препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП) - эффективных средств в терапии кислотозависимых заболеваний. Широко применяются препараты омепразол, пантропразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и другие. При этом часто не оценивается комплекс возможных рисков длительной кислотосупрессии подобными препаратами, что может свидетельствовать о недостаточной оценке нежелательных реакций на фоне их применения. Среди наиболее опасных потенциальных рисков неконтролируемого применения ИПП следует отметить развитие нежелательных реакций со стороны опорно-двигательного аппарата, нарушение всасывания ряда важнейших для организма витаминов и минеральных веществ, эмбриотоксическое действие препаратов и, что представляет наибольшую актуальность рассмотрения ввиду высокой опасности, - риск возникновения злокачественных опухолей желудка.
Цель работы: определить некоторые аспекты возможных нежелательных реакций на фоне длительной кислотосупрессии в результате терапии ИПП.
Материалы и методы: теоретический анализ научной литературы по обозначенной теме.
ИПП - группа лекарственных препаратов для лечения гиперацидных состояний. По химической природе представляют собой слабые основания (производные бензимидазола), которые в кислой среде образуют циклический сульфенамид, необратимо связывающийся с ферментом Н+/К+-АТФазой и блокирующий секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка [1].
Механизм действия препаратов оказывается благоприятным в краткосрочной перспективе. При этом в долгосрочном периоде возникает риск гиперсекреции гастрина на фоне повышения pH желудочного сока до 7,0 (как отмечено в литературе, характерное преимущественно для больных атрофическим анацидным гастритом [3, c. 18]) ввиду кислотосупрессии в терапии ИПП. Посредством реализации каскада процессов это приводит к вторичной стимуляции париетальных клеток желудка и к возможному усилению секреции соляной кислоты, что реализуется как «синдром отдачи» - главный нежелательный эффект ИПП. Вышеуказанный комплекс факторов приводит к необходимости постоянной курсовой терапии препаратом на протяжении всей жизни человека.
Гипергастринемия на фоне применения ИПП заключает в себе риск не только вторичной гиперсекреции соляной кислоты, но и развитие опухолевых процессов в энтерохромаффиноподобных клетках (ECL-клетках) - клетках, продуцирующих гастрин. В литературе были отмечены случаи развития высокодифференцированных опухолей, локализованных в желудке, вызванных, предположительно, длительным (более 10 лет) применением ИНН с целью лечения ГЭРБ и явленных в форме гиперплазии ECL-клеток. Тем не менее результаты крупных метаанализов, посвящённых риску развития подобного осложнения применения ИПП, не обнаружили, как отмечено в литературе, развитие опухолевых процессов в ECL-клетках как минимум в течение пяти лет наблюдения терапии ГЭРБ препаратами из данной группы [2, c. 766; 3, с. 18].
Длительное применение ИНН способно привести к нарушению всасывания и поступления в организм ряда витаминов и минеральных веществ. К примеру, нарушение процесса частичного протеолиза пепсиногена и образования активного пепсина на основе подавления секреции соляной кислоты способно приводить к нарушению всасывания витамина B12 причём экспериментально была доказана достоверность зависимости между нарушением приёмом Hl ПИ и снижением поступления витамина B12 в организм. Риск B12-дефицитной анемии является наиболее опасным следствием подобной нежелательной реакции. Факт взаимосвязи между проявлениями гипомагниемии и применением ИНН, как отмечено в литературе, оказался статистически недостоверным [1; 2, c. 766].
Отмечается риск нарушения всасывания иона кальция в организме на фоне ахлоргидрии ввиду применения ИНН. Нодтверждения данному факту на данный момент остаются весьма противоречивыми, так что отсуствует окончательное представление о механизме возможного развития остеопорозов, ассоциированных с приёмом ИНН. Как отмечено в исследовании 2015 г., описанном в литературе, приём ряда препаратов из описываемой группы повышает риск возникновения остеопороза в 1,5 раза, увеличивая также риск переломов в конечном итоге развития подобного эффекта, опасных в особенности для лиц пожилого возраста. Следует отметить, что ИНН достоверно способны приводить к переломам, ассоциированным с остеопорозом, возникающим на фоне их применения, в случае медицинского использования данных препаратов в течение не менее 7 лет [2, c. 767; 3, c. 19].
Иным тяжёлым поражением, предположительно возникающим на фоне применения ИНН, является синдром избыточного бактериального роста. Соляная кислота является фактором защиты организма человека, и при ахлоргидрии, возникающей в результате применения ИНН, может происходить рост бактериальной флоры в стерильных (в физиологических условиях) средах организма. Результатом подобного бактериального роста становятся диспепсические расстройства, возможно возникновение синдрома мальабсобции, вероятно развитие Clostridium difficile-ассоциированного колита. Тем не менее следует отметить, что тяжесть подобных поражений желудочно-кишечного тракта напрямую зависит от состояния организма больного и его физиологических особенностей, ряд установленных нежелательных реакций требуют эспериментального уточнения ввиду противоречивости результатов [1; 2, c. 767].
Нрименение ИНН может нарушать всасывание иных применяемых лекарственных препаратов, что предполагает необходимость индивидуального подбора доз при лечении подобными препаратами сопутствующих заболеваний больного.
Выводы. ИНН - группа лекарственных препаратов, широко применяемая в терапии гиперацидных состояний, но могущая характеризоваться определёнными рисками развития нежелательных реакций ввиду недостаточной оценки возможных последствий ахлоргидрии для организма человека. Исследования влияния ахлоргидрии на организм человека должны быть продолжены ввиду необходимости достоверного установления ряда аспектов, играющих ключевую роль в определении соотношения между эффективностью и безопасностью применения ИНН.
Литература
- 1. Осипенко, М.Ф. Вопросы безопасности ингибиторов протонной помпы. / М.Ф. Осипенко, М.А. Скалинская, М.А. Ливзан // Лечащий врач. - 2016. - № 8. - С. 28-32.
- 2. Ахмедов, В.А. Современные взгляды на безопасность длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Обзор литературы. / В.А. Ахмедов, В.А. Ноздряков // Русский медицинский журнал. - 2017. - № 10. - С. 765-768. 3. Маев, И.В. Ингибиторы протонной помпы: кроется ли опасность при длительной терапии? / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Н.Н. Данилевская // Лечебное дело. - 2011. - № 2. - С. 16-22.