Широкое распространение статинов, их применение у миллионов человек во всем мире обуславливает большой интерес к вопросам их безопасности. В последнее время внимание исследователей привлекает статин- индуцированные миопатии [1]. Чаще всего эти неблагоприятные побочные реакции связывают с полиморфизмами гена SLCO1B1. Генетические вариации гена транспортера растворенных веществ SLCO1B1, который кодирует белок OATP1B1, могут влиять на фармакокинетику лекарственных средств и приводить к межличностным различиям в ответе организма на прием фармпрепаратов [2]. Полипептид, транспортирующий органические анионы OATP1B1 - это транспортер гепатоцитов человека, который опосредует поглощение многих эндогенных и экзогенных соединений [3, 4].
Цель исследования - изучение распространенности аллелей и генотипов аллельному варианту гена транспортного белка SLCO1B1*5 (521Т>С) у пациентов казахской популяции с ИБС и дислипидемиями.
Материал и методы. Обследование проведено в период 2017-2018 гг. в кардиологических стационарах г. Семей. В исследование включили 118 пациентов, с ИБС (имеющие очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений: после ИМ, ОКС, реваскуляризации коронарных артерий) с гиперхолестеринемией. Все пациенты были казахской национальности в возрасте от 40 до 70 лет. Перед проведением гиполипидемической терапии статинами, пациентам, после выделения ДНК, было проведено генотипирование по аллельному варианту SLCO1B1*5 (с.521Т>С, rs4149056) с использованием метода ПЦР в режиме реального времени SNP-ЭКСПРЕСС - PB. Генетические исследования проводились на базе ПЦР лаборатории Университетского Госпиталя ГМУ г. Семей.
Результаты. Генотип ТТ по аллельному варианту SLCO1B1*5 имели 38 человек 32,6%), 46 (39,1%) - генотип ТС и 34 (28,3%) - генотип СС. Анализ частот аллелей показал следующее: аллель Т - 52,2%, аллель С - 47,8%.
Обсуждение. В исследуемой популяции наблюдается примерно одинаковое распределение аллелей Т и С гена SLCO1B1*5. В сравнении с зарубежными данными, аллель С, которая обусловливает повышенный риск развития статин-индуцированной миопатии, и генотипы СС и ТС в казахской популяции встречается достаточно часто.
Выводы. Распространенность полиморфного варианта гена SLCO1B1*5 (521Т>С) среди пациентов казахской популяции является достаточно высокой (47,8%). Распределение частот аллелей и генотипов соответствует данным зарубежных источников о распространенности последних среди лиц азиатской национальности. Проведение ассоциации между носительством генотипов по полиморфному маркеру 521Т>С гена SLCO1B1*5 и развитием серьезных побочных эффектов, а также неэффективности лечения статинами, является предметом дальнейшего исследования.
Литература
- Кох Н.В., Лифшиц Г.И. Значение фармакогенетических исследований для персонализированного подхода фармакотерапии статинами. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, - 2013. - №5 (93). - С. 176-180.
- Котловский М.Ю., Покровский А.А., Котловская О.С. и др. Ген SLCO1B1 в аспекте фармакогенетики. // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - № 1. - С. 5-15.
- Chasman D.I., Posada D., Subrahmanyan L. et al. Pharmacogenetic study of statin therapy and cholesterol reduction. // JAMA. - 2014. - Vol. 292. - N. 11. - P. 1302.
- Kalliokoski A., Neuvonen P.J., Niemi M. SLCO1B1 polymorphism and oral antidiabetic drugs. // Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2010. - Vol. 107. - N. 4. - P. 775-781.