Резюме
Аскорбиновая кислота и натрия аскорбат являются активными формами витамина С и совместное присутствие в экспериментальной серии таблеток предотвращает побочный эффект аскорбиновой кислоты (раздражение желудочно-кишечного тракта, повышение кислотности) и может назначаться пациентам с гиперацидными состояниями. Для внедрения в практику комплексного препарата витамина С, разработаны методики количественного титриметрического определения каждого из компонентов смеси. Предлагаемые методы контроля качества – экспрессные, не требуют реактивов, загрязняющих окружающую среду, и могут использоваться в лабораториях разного уровня оснащения.
Ключевые слова: аскорбиновая кислота, натрия аскорбат, объёмный анализ, количественное определение, таблетки.
Аскорбиновая кислота (витамин С) относится к водорастворимым витаминам, поддерживающих жизненно важные функции организма, является антиоксидантом и коферментом многих биохимических процессов. Натриевая соль аскорбиновой кислоты является активной формой витамина С, преимуществом которого является нейтральное рН и возможность применения людям с повышенной кислотностью желудка, не усвоением кислых продуктов и как дополнительный источник натрия.
Совместный прием аскорбиновой кислоты и аскорбата натрия приводит к улучшению усвоения витамина С и препятствует раздражение стенок желудочно-кишечного тракта. Для внедрения в практику нового комплексного препарата в форме таблеток, как источника витамина С, необходимо разработать методики контроля качества, учитывая физико-химические свойства двух активных фармацевтических ингредиентов и наличие вспомогательных веществ.
Цель исследования. Разработать экспрессную методику количественного определения аскорбиновой кислоты и натрия аскорбата при совместном присутствии в лекарственной форме - таблетки.
Материалы и методы. Все исследования проводились с использованием посуды класса А и реактивов, соответствующих фармакопейным требованиям.
Исследования осуществляли с использованием экспериментальной партии таблеток, содержащих 200 мг аскорбиновой кислоты и 337 мг натрия аскорбата. Модельные смеси и растворы стандартных образцов готовили из субстанций аскорбиновая кислота (чистота 99,5%) и натрия аскорбата (чистота 99,8%).
Методика количественного определения. 0,500 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 50 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.
1 мл 0,1 М раствором натрия гидроксида соответствует 0,0176 г аскорбиновой кислоты (C6H8O6).
К оттитрованной жидкости прибавляют 20 мл серной кислоты разведенной, 1 мл раствора крахмала и титруют 0,05 М раствором йода до стойкого сине-фиолетового окрашивания.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,0099 г натрия аскорбата (C6H7NaO6).
Содержание кислоты аскорбиновой, в граммах, считая на среднюю массу таблетки рассчитывают по формуле:
Содержание натрия аскорбата, в граммах, считая на среднюю массу таблетки рассчитывают по формуле:
Результаты и обсуждение. Титриметрический метод в фармакопейном анализе является основным прямым методом количественного определения субстанций и готовых лекарственных средств, позволяющий проводить количественную оценку в лабораториях разного уровня оснащения.
Выраженные кислотные свойства аскорбиновой кислоты позволили для количественного определения вещества использовать метод кислотно-основного титрования. В результате титрования навески аскорбиновой кислоты титрованным раствором натрия гидроксида получили содержание активного фармацевтического ингредиента 99,56%, что соответствует спецификации на субстанцию, используемую для приготовления лекарственной формы. в лекарственной форме –, что соответствует прописанному содержанию и нормам отклонения (5%).
Согласно требованиям ведущих фармакопеяй мира [1,2] количественное определение аскорбиновой кислоты и натрия аскорбата проводят аналогично, методом окислительновосстановительного титрования. Титруют раствором йода в среде серной кислоты, устанавливая конец титрования при помощи раствора крахмала. Именно эта методика была использована нами для количественной оценки суммы двух активных компонентов в таблетках. При этом в навеске порошка растертых таблеток сначала определяли содержание акорбиновой кислоты, а после подкисления реакционной смеси сумму оттитровывали раствором йода. Установили, что в таблетках содержится 206,92,5 мг аскорбиновой кислоты и 349,64,07 мг натрия аскорбата, что соответствует прописанному содержанию и нормам отклонения (5%).
Точность и воспроизводимость результатов анализа подтверждена на 6 сериях исследуемых таблетках и метрологически аттестована [3,4].
Выводы. Предложены титриметрические методы для количественного определения аскорбиновой кислоты и аскорбата натрия при совместном присутствии в таблетках экспериментальной серии. Предлагаемые методики являются экспрессными, удовлетворяют фармакопейным требованиям и могут быть использованы в рутинном анализе.
Литература
- USP 41 – NF 36. – The United States Pharmacopeia and National Formulary 2018. – United States Pharmacopoeial Convention Inc., USA, November 2017. – 8200 p.
- British Pharmacopoeia / The British Pharmacopoeia Secretariat. – London, 2021. –https://www.pharmacopoeia.com/BP2021.
- Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». – 2-е вид. – Доповнення 2. – Харків : Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2018. – 336 с.
- Гризодуб А. И. Стандартизованные процедуры валидации методик контроля качества лекарственных средств / А. И. Гризодуб. – Харьков : Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств», 2016. – 396 с.