Резюме. Разработаны методики обнаружения циклопентолата, выделенного из биологического материала, с помощью химических реакций. При проведении цветных, осадочных реакций и реакций на функциональные группы были использованы реактивы Драгендорфа, Марки, Манделлина, Бушарда—Вагнера и концентрированная серная кислота. Для данных реактивов были определены и рассчитаны пределы обнаружения циклопентолата.
Ключевые слова: циклопентолат, идентификация, цветные реакции, осадительные реакции.
Актуальность. За последние годы актуальной стала проблема злоупотребления различными психоактивными веществами, в том числе холинолитиками- атропиноподобными лекарственными препаратами [1, 2]. В терапевтических дозах холиноблокаторы оказывают слабое влияние на ЦНС, однако, при употреблении высоких доз возможно развитие «холинолитического синдрома», характеризующийся сильным беспокойством, двигательным и психическим возбуждением, судорогами, галлюцинациями и другими нежелательными эффектами [3].
Циклопентолат (капли «Цикломед») - синтетический антихолинергический препарат, вызывающий мидриаз и циклоплегию. Используется в офтальмологической практике для диагностики в виде капель для расширения зрачка.
В немедицинских целях цикломед применяется интраназально с превышением терапевтической дозы в несколько раз с целью развития зрительных и слуховых галлюцинаций, изменения эмоционального состояния. Его выраженные побочные действия проявляются в дезориентации в пространстве, искажении речи и зрения, провалах в памяти, характерные для передозировки препарата [4]. Известны случаи развития анафилактического шока при использовании циклопентолата в педиатрической практике [5, 6].
Широкое медицинское применение циклопентолата, употребление его наркозависимыми людьми и случаи отравления данным веществом обусловливают необходимость изучения его химико-токсикологических свойств и разработки методик его обнаружения.
Цель исследования. Разработка методик обнаружения циклопентолата, выделенного из биологического материала с помощью осадочных, цветных реакций, реакций на функциональные группы и определение их предела обнаружения.
Материалы и методы. В качестве реагентов при разработке реакций идентификации циклопентолата, нами были использованы:
для проведения исследований использовали раствор циклопентолата с концентрацией
10 мг/мл (1%);
- для цветных реакций были использованы: концентрированная серная кислота, реактивы Марки, Манделина;
- для выполнения осадочных реакций был использован стандартный набор алкалоидных реактивов: реактив Драгендорфа, реактив Вагнера-Бушарда;
- для реакций на функциональные группы были использованы нитрат серебра, раствор аммиака.
Изолирование циклопентолата из биологического материала проводили методом А. А. Васильевой [7].
Результаты и обсуждение. Цветные реакции. В основе цветных реакций лежат обезвоживание, окисление, конденсация. Для проведения цветных реакций использовали раствор циклопентолата концентрацией 10 мг/мл.
Наблюдали взаимодействие циклопентолата с растворами концентрированной серной кислоты, с реактивами Марки и Манделина.
Каплю стандартного раствора циклопентолата внесли в фарфоровые чашки или в углубления на фарфоровых пластинках и выпаривали. На сухие остатки наносят по капле соответствующих реактивов.
При взаимодействии циклопентолата с реактивом Марки появился бурый цвет. Предел обнаружения 10 мкг в 1 мл пробы.
Сухой остаток циклопентолата с концентрированной серной кислотой наблюдали слабожелтое окрашивание, при последующем нагревании наблюдали коричневое окрашивание. Предел обнаружения 10 мкг в 1 мл пробы.
При добавлении реактива Манделина наблюдали коричневое окрашивание. Предел обнаружения 5 мкг в 1 мл пробы.
Осадочные реакции. Осадочные реакции являются общими для гетероциклических и изоциклических основ содержащие третичный атом азота. Поэтому эти реакции могут быть применены в качестве предварительных проб на наличие циклопентолата, который выделен из биологического материала.
Каплю стандартного раствора циклопентолата наносили на предметное стекло и выпаривали. Сухой остаток на стекле растворяли в 1-2 каплях .
Затем на предметное стекло наносили каплю реактива Драгендорфа и соединяли капли при помощи стеклянной палочки. Наблюдали осадок оранжевого цвета. Предел обнаружения 0,3 мкг в 1 мл пробы.
Сухой остаток циклопентолата с каплей реактива Бушарда-Вагнера появился осадок оранжево-коричневого цвета. Предел обнаружения 0,3 мкг в 1 мл пробы
Реакции на функциональные группы.
1. Реакция с нитратом серебра (на хлорид-ион). Хлорид-ионы идентифицируют по реакции с серебра нитратом и образованию белого творожистого осадка, растворимого в аммиаке. Предел обнаружения: 1000 мкг на 1 мл пробы.
Выводы. В ходе выполнения цветных реакций наибольшую чувствительность циклопентолат проявил с реактивами Драгендорфа и Бушарда-Вагнера (0,3 мкг на 1 мл пробы).
По результатам проведенного исследования качественного определения циклопентолата для идентификации определяемого вещества с помощью осадительных и цветных реакций, а также реакций на функциональные группы, можно сделать заключение, что данные реакции малочувствительны и неспецифичны и могут быть использованы в качестве предварительного анализа циклопентолата.
Литература
- Мохначев С.О., Рохлина М.Л., Усманова Н.Н. О злоупотреблении циклопентолатом (цикломедом). // Наркология 2010; 10: 40–44.
- Порсева Н.Ю., Солонинина А.В., Дворская О.Н., Карпенко Ю.Н., Тумилович Е.Ю. Применение холинолитиков в немедицинских целях. // Фармация. - 2012. - №2. - с. 51-53
- Тумилович Е.Ю. Разработка методик определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче для целей химико-токсикологического анализа.
- Федоров Д.Б., Киреева А.В., Чихватова Ю.К., Куклин В.Н. Химико-токсикологическое исследование препарата цикломед.
- Bhatia, S.S., Vidyashankar, C., Sharma, R. K., & Dubey, A. K. (2000). Systemic toxicity with cyclopentolate eye drops. Indian Pediatrics, 37, 329-331 .
- Calisaneller T, Ozdemir O, Sonmez E, Altinors N. Acute progressive midbrain hemorrhage after topical ocular cyclopentolate administration. Neurology India. 2008;56(1):88-89.
- Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989
SUMMARY
Khammetova A.E., Shukirbekova A.B., Iskakova R.M., Bekmuratova K.K.
NpJSG "Astana Medical University", Nur-Sultan, Republic of Kazakhstan
IDENTIFICATION OF CYCLOPENTOLATE ISOLATED FROM BIOLOGICAL MATERIAL
Resume. Methods of detection of cyclopentolate isolated from biological material have been developed by chemical reactions. Dragendorf, Marki, Mandelin, Wagner reagents and concentrated sulfuric acid reagent were used in color, sedimentary reactions and reactions to functional groups. The detection limits of cyclopentolate were determined and calculated for these reagents.
Keywords: cyclopentolate, identification, color reactions, sedimentary reactions.
Сведения об авторах:
Шукирбекова Алма Боранбековна, д.фарм.н., профессор кафедры фармацевтических дисциплин
НАО «Медицинского университета Астана». Республика Казахстан, г.Нур-Султан, ул. Сарыарка 33, shukirbekova.a@amu.kz
Хамметова Айнура Ерболатовна, магистрант II года обучения научно-педагогического направления кафедры фармацевтических дисциплин НАО «Медицинского университета Астана». Республика Казахстан, г.Нур-Султан, ул. Сарыарка 33, ainura_97-2@mail.ru
Искакова Раушан Мирамовна, магистр медицинских наук, старший преподаватель кафедры фармацевтических дисциплин НАО «Медицинского университета Астана». Республика Казахстан, г.Нур-Султан, ул. Сарыарка 33, raushan07@mail.ru
Бекмуратова Кымбат Куанышевна, старший преподаватель кафедры фармацевтических дисциплин НАО «Медицинского университета Астана». Республика Казахстан, г.Нур-Султан, ул. Сарыарка 33, bekmuratova.k@amu.kz