Введение. Осмолярность – это характеристика растворов, выражающая их осмотическое давление через суммарную концентрацию кинетически активных частиц в единице объема раствора (мОсм/л). Существующие инструментальные методы позволяют определять не осмолярность, а осмоляльность – концентрацию кинетически активных частиц на килограмм растворителя (мОсм/кг). Кинетически активные частицы – это молекулы, ионы или ионные комплексы одного или нескольких растворенных веществ, свободно распределенные во всем объеме растворителя и обладающие способностью к хаотическому перемещению внутри раствора. Осмолярность и осмоляльность характеризуют создаваемое растворами осмотическое давление. Осмолярность является одной из важнейших характеристик инфузионных растворов. В случае, когда теоретическая осмолярность не может быть рассчитана, указывают среднее значение осмоляльности для данного лекарственного средства [1,2].
Глицетам – комбинированный препарат на основе пирацетама и глицина, применяемый в качестве ноотропного и метаболитического средства, выпускаемый ООО «Temur Med Farm», Республика Узбекистан.
Цель исследования. Целью данной работы является определение показателя «Осмоляльность» препарата «Глицетам» раствора для инфузий криоскопическим методом.
Методы исследования. Определение осмоляльности раствора проводят криоскопическим методом с использованием термометра Бекмана. Основная часть установки – пробирка с боковым отростком. Верхнее отверстие ее плотно закрывается пробкой, через которую проходят термометр Бекмана и проволочная мешалка, один конец которой загнут в виде кольца, свободно охватывающего нижнюю часть термометра. Эту пробирку вставляют в более широкую пробирку, которая играет роль воздушной рубашки, препятствующей слишком быстрому охлаждению жидкости. Собранный прибор помещается в стакан Бунзена, который наполняют перед опытом охлаждающей смесью. Роль охлаждающей смеси выполняет ледяная крошка, в которую добавляется натрия хлорид кристаллический для снижения температуры. Мешалку используют для перемешивания охлаждающей смеси. Температура охлаждающей смеси должна быть на (4–5)°С ниже температуры замерзания исследуемой жидкости.
Нулевая точка прибора устанавливается по воде для инъекций. Калибровка прибора производится по стандартным растворам натрия хлорида. Определение проводят три раза и берут среднее значение.
При определении температуры замерзания жидкости столбик ртути в термометре начинает опускаться по мере охлаждения жидкости. Обычно перед замерзанием жидкость переохлаждается, и температура жидкости опускается ниже точки замерзания. Как только начинается процесс кристаллизации, температура раствора поднимается за точку замерзания. Повышение температуры происходит за счет выделения открытой теплоты затвердевания.
После этого вынимают пробирку из жидкости, расплавляют кристаллы, нагревая пробирку рукой, и повторяют определение снова. Опыт производят три раза. Расхождение между определениями должно быть не больше 0,01°С. В случае переохлаждения необходимо добавляют в жидкость кристаллик растворителя. Точность определения при данной методике ±5%.
Перед каждым измерением ополаскивают пробирку с боковым отростком раствором, предназначенным для исследования, так же производится измерение и с испытуемыми пробами.
Прибор готов к проведению измерений испытуемого препарата, если полученная величина для калибровочных растворов находится в пределах двух значений калибровочной шкалы. Для уменьшения погрешности и проверки воспроизводимости рекомендуется повторять измерения несколькими навесками из одной и той же пробы, усредняя результаты. Ошибка измерения не должна превышать ±2%.
Расчет осмоляльности осуществляется по следующей формуле:
(Т2 – Т1) × 1000
Сосм, (мОсмоль/кг) = ————————,
1,858
где: 1,858 – моляльная криоскопическая постоянная воды, соответствующая уменьшению точки замерзания, которое происходит в результате растворения 1 моля вещества в 1 кг воды;
1000 – коэффициент преобразования осм/кг в мосм/кг;
Т2 – температура замерзания чистого растворителя (°С);
Т1 – температура замерзания раствора (°С).
Определение осмолярной концентрации можно также осуществлять с помощью автоматического осмометра типа «Osmomat 010», фирмы «Gonotek», Германия или аналогичного прибора.
Основные результаты. На основании проведенных испытаний пяти серий препарата практически установлена и определена норма для показателя качества «Осмоляльность», которая должна быть в диапазоне от 455 мОсмоль/л до 546 мОсмоль/л.
Выводы. Таким образом, определена осмоляльная концентрация раствора для инфузий «Глицетам» производства ООО «Temur Med Farm». Показатель «Осмоляльность» и установленные нормы включены в нормативный документ (Фармакопейная Статья Предприятия).
Список литературы
- Государственная Фармакопея Республики Узбекистан,- Том 1.- Часть 1.- Ташкент.- 2021.- С.713.
- В.Н. Кучков, В.Д. Зинченко //Криоскопический осмометр для исследования криобиологических жидкостей. - Проблемы криобиологии.- том 1. -2011.- №1.