Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Клинические аспекты течения хронической болезни почек у пациентов c артериальной гипертензией

АННОТАЦИЯ

Артериальная гипертензия (АГ) является одновременно причиной и следствием хронического заболевания почек. Однако остается неясным, насколько значим контроль артериального давления у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Хронические заболевания почек включают большую группу клинических расстройств с различной этиологией и патогенезом. В статье рассматриваются данные по ведению и лечению ХБП в сочетании с АГ и выделены текущие проблемы этой патологии. Лечение артериальной гипертензии у больных с ХБП следует назначать с учетом этиологии патологии почек. У пациентов с диабетической нефропатией или протеинурией при патологии почек отмечается лучший контроль АД на уровне ≤130/80 мм рт. ст. при лечении и-АПФ или блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Целевой уровень АД≤140/80 мм рт. ст. является приемлемым у большинства пациентов с различными формами ХБП. Следует избегать двойного или тройного блокирования ренин-ангиотензиновой системы. Проанализировав данные литературы и клинических исследований, можно утверждать, что хроническая почечная недостаточность является исходом различных заболеваний почек.

Хроническая почечная недостаточность

(ХПН) это синдромокомплекс, являющийся исходом различных заболеваний (как почечного генеза, так и в виде осложнения заболеваний других органов), определяющий прогноз основного заболевания. Необходимо совершенствование ранней диагностики ХПН и выявление факторов риска, способствующих неблагоприятному течению и прогрессированию данной патологии, и на этой основе организация специализированной помощи [1]. C целью интеграции, оптимизации усилий врачей всех специальностей международным нефрологическим сообществом наряду с термином ХПН принята новая классификация хронической болезни почек (ХБП), основанная на расчете скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [2].

Артериальная гипертензия служит основным фактором риска развития сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. C другой стороны, хронические заболевания почек являются наиболее распространенной формой вторичной артериальной гипертензии, и некоторые исследования показали, что данная патология является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и служит частой причиной смертности [2]. После введения Национальным фондом почки США классификации на основе СКФ и наличия или отсутствия признаков поражения почек распространенность ХБП была лучше исследована. Пациенты с ХБП 1и 2-й стадии имеют признаки поражения почек (например, протеинурии), и СКФ ≥90 и 6089 мл/мин. ХБП 3-, 4и 5-й стадии соответствуют СКФ 30-59, 15-29 и <15 мл/мин. соответственно, независимо от любых других признаков повреждения почек [3]. По данным Coresh, 10-13 % взрослого населения США страдают ХБП различной стадии [4].

Результаты многих клинических исследований наглядно продемонстрировали, что эффективное лечение уменьшает негативное влияние неконтролируемой артериальной гипертензии. Однако при этом были исключены пациенты с сочетанной ХБП. Тогда как в исследованиях, включающих пациентов с ХБП, конечной точкой было в основном проɪрессирование заболевания почек. В данной статье выполнен обзор эпидемиологии, патогенеза и терапии артериальной гипертонии при ХБП и выделены пробелы в терапии данного состояния.

Эпидемиология. В США на 3-х взрослых приходится 1 человек, страдающий артериальной гипертензией [4]. Распространенность AT выше среди пациентов с сопутствующей ХБП, которая при отсутствии терапии постепенно приводит к прогрессированию поражения почек. По данным опроса взрослого населения в США, артериальная гипертония встречается у 23,3 % лиц без ХБП, и у 35,8 % лиц с ХБП 1-й стадии, у 48,1 % лиц с ХБП 2-й стадии, у 59,9 % лиц с ХБП 3-й стадии, и у 84,1 % пациентов с ХБП 4-5-й стадии [5]. Распространенность артериальной гипертензии варьирует в зависимости от этиологии ХБП. Тесная связь с повышенными показателями артериального давления прослеживается у больных с изолированным стенозом почечной артерии (93 %), диабетической нефропатией (87 %) и поликистозом почек (74 %).

Анализ эпидемиологических данных ХБП, проведенных зарубежными исследователями за последние десятилетия, показал, что распространенность терминальной ХПН в среднем составляет 50-60 больных на 1 млн. населения. Основными причинами возникновения ХПН являются хронический гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, хронический пиелонефрит. Из всех больных, умерших от уремии, по данным разных авторов, 30-70 % больных нуждались в активных методах лечения [6].

Первые исследования по рас¤ространснносги ХБП в странах Содружества Независимых Государств проведены в России в 1998-1999 гг. Популяционное ретроспективное исследование, в ходе которого выявлены случаи ХПН с креатинином сыворотки крови ≥ЗОО мкмоль/л, что соответствует 4и 5-й стадии ХБП, проведено в Вологодской области. Были изучены распространенность и заболеваемость ХБП 4и 5-й стадии, в том числе в зависимости от пола, возраста общая выживаемость при разной этиологии ХБП. Средняя распространенность и заболеваемость, составивши 286 и 135 чел./млн., в некоторых городах достигали 434 чел./млн. Соотношение численности мужчин и женщин одинаково. Наиболее частыми причинами развития ХБП были:

  • хронический гломерулонефрит (41 %),
  • хронический интерстициальный нефрит (16%),
  • сахарный диабет (14 %).

В 10 % случаев этиология не выявлена. У больных на ЗПТ структура первичной почечной патологии была представлена ХГН в 61 %, сахарным диабетом в 1,6 % случаев. Частота новых случаев ХБП 4и 5-й стадии в обследованном регионе сравнима с аналогичными показателями по Европе.

C 1995 г. в г. Москве введён нефрологический регистр. Первоначально он включал сведения только о больных с хронической почечной недостаточностью, а с 2001 г. началась регистрация всех пациентов с ХБП, обращающихся в службу нефрологии Департамента здравоохранения г. Москвы, независимо от стадии. По данным регистра, за период с 2001 по 2004 г. стабильно растет число больных этой категории, обращающихся к нефрологу. Удельный вес больных с ХПН составил 46,3 % общего числа обратившихся, с ТПН -16,7 %. Численность больных с ХПН за 10 лет увеличилась в 4 раза [7-9].

В Казахстане эпидемиология заболеваний почек среди взрослого населения Семипалатинского региона была изучена в 1980 г. Л. К. Kaражановой. Исследование проводилось в 3 этапа. В результате определены структура и распространенность почечной патологии, кơгорая значительно превышала официальные данные. По мнению автора, выявление и углубленные обследования групп риска позволят получить достоверные данные о структуре и частоте заболеваний среди взрослого населения Семипалатинского региона [8].

По данным опубликованных в 1998 г. результатов исследований эпидемиологии заболевания почек и частоты развития XIlH у взрослого населения Семипалатинского региона [10], причиной ХПН в 42 % случаев был ХГН, в 29 % хронический пиелонефрит.

Представляют интерес исследования частоты и структуры болезней мочевыделительной системы среди взрослого населения, которые проводились в г. Целиноɪраде в 1988 г. совместно с Первым московским медицинским институтом им. И. М. Сеченова. Была разработана уникальная методика и проведена большая организационная работа по обследованию взрослого населения в целях изучения распространенности заболеваний почек. Частота заболевания почек, по данным исследования, составила в среднем 10,4 больных на 1 тыс. чел. обследованного населения в Целинограде, 12,4 в Москве, 13,6 в Целиноградской области.

В 2002-2004 гг. в трех вузах Караганды Н. С. Умбеталиной, Т. 3. Сейсембековым и К. А. Алихановой был проведен массовый скрининг у студентов первых двух курсов, включающий анкетирование, врачебный осмотр, исследование крови и мочи. В ходе исследований установлено, что в 21 % случаев студенты имели патологическую анкету и неизмененные анализы мочи. Мочевой синдром выявлен в 13,6% случаев.

В связи с увеличением числа больных сахарным диабетом на гемодиализе возникла необходимость в проведении исследований в Казахстане, что и было сделано в 2004 г. в Алматы. При изучении эпидемиологии диабетической нефропатии отмечено, что общая численность больных сахарным диабетом составляет 103943 чел. [11].

Изучение эпидемиологии имеет своей конечной целью создание обоснования для совершенствования нефрологической помощи населению. В последние десятилетия в центре внимания многих исследователей проблема обеспеченности заместительной почечной терапией, продолжительности и качества жизни больных, находящихся на лечении гемодиализом, а также поиск новых подходов к ранней диагностике ХПН [12]. Несмотря на высокую распространенность артериальной гипертензии и наличие эффективных гипотензивных препаратов, достичь рекомендуемых целевых уровней удается лишь небольшому числу пациентов. Однако в общей популяции наблюдается положительная динамика. Сравнительный анализ в предыдущие десятилетия показывает, что выявление и контроль артериальной гипертензии улучшает течение болезни с 69 до 80 % и с 27 до 50 % соответственно. Данные проспективных исследований пациентов с ХБП по выявлению и контролю артериальной гипертензии показали, что своевременное лечение улучшает прогноз заболевания и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХБП [13-15]. Возможной причиной этого несоответствия являются сложности адекватного контроля уровня артериального давления у пациентов с ХБП и «симптомом белого халата», что приводит к некорректным показателям истинного аргериального давления [16].

Артериальная гипертония также чрезвычайно распространена среди пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также пациентам с трансплантированными почками. Стоит отметить, что у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, удаление жидкости после процедуры приводит к различным показателям артериального давления до, после и во время диализа. Эти различия артериального давления препятствуют четкому определению гипертензии и целевого артериального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе. Агарвал и Льюис предложили границу артериального давления до диализа 150/85 мм рт. ст. для определения гипертензии и контроля. Они показали, что артериальное давление >150/85 мм рг. ст. может привести к артериальной гипертензии во время диализа с чувствительностью до 80 % [16]. Исходя из этого определения, они обнаружили, что у 86 % пациентов на гемодиализе была гипертония, в том числе только 30 % имели адекватный контроль аргериального давления. Аналогичная распространенность артериальной гипертензии отмечена у перитонеальных диализных больных и у более 70 % реципиентов почечного трансплантата гипертонии.

Существует много противоречий касательно контроля АД у диализных больных. Анализ данных показывает прямую зависимость между АД и смертностью. Но у пациентов, находящихся на гемодиализе с исходно более низким АД, уровень смертности выше. Хотя точная патофизиологическая причина данного несоответствия неясна, предполагается, что высокий уровень смертности у пациентов на диализе с более низким кровяным давлением связан с наличием сопутствующей тяжелой сердечной недостаточности. Имеются достоверные данные, что после трансплантации артериальная гипертензия является независимым фактором рискаотторжения трансплантата и смерти, и адекватный контроль АД снижает этот риск [17].

Патофизиология. Почки играют важную роль в регуляции артериального давления. По мнению Ж.Гайтона, артериальная гипертензия не возникает без нарушений почечной экскреции натрия. Действительно практически все виды артериальной гипертензии у пациентов, а также в эксперименте показали нарушенную экскрецию натрия почками. В своем эксперименте на животных и изолированной перфузии почки Ж. Гайтон показал, что резкое повышение артериального давления приводит к значительному увеличению экскреции натрия почками с последующей нормализацией АД. В то время как нагрузка натрием вызывает повышение АД только при уменьшении экскреции натрия почками, которая была спровоцирована аблацией 70 %-ной почечной массы или назначением ангиотензина или альдостерона. В этих условиях повышение артериального давления было результатом увеличения объема внеклеточной жидкости, несмотря на уменьшение общего периферического сопротивления. На этой стадии повышение АД происходит вследствие увеличения сердечного выброса и проявляется преимущественным повышением показателей систолического АД. В последующем после нормализации объема внеклеточной жидкости и сердечного выброса артериальная гипертензия сохраняется за счет увеличенного общего периферического сопротивления, проявлением которого является повышение диастолического АД.

Незначительные нарушения почечной функции могут лежать в основе патогенеза эссенциальной гипертензии, что подтверждается несколькими исследованиями. В когорте пациентов с почечной недостаточностью, обусловленной гистологически доказанным нефросклерозом в исходе гипертонии, пересадка почки от доноров, не страдающих АГ, привела к нормализации АД. Также было установлено, что люди с нормальным АД, но с семейным анамнезом артериальной гипертонии реагируют на натриевую нагрузку меньпɪей экскрецией натрия и более высоким уровнем артериального давления, чем популяция с неотягощенной наследственностью по АГ. Также в исследовании жертв ДТП по результатам аутопсии выявилось меньшее количество нефронов у пациентов, которые страдали артериальной гипертензией. Однако остается неясной настоящая причина поражения почечных структур, отвечающих за несоответствие экскреции натрия, или факторов, которые влияют на последующее повышение периферического сопротивления.

Значительная роль объемной перегрузки при артериальной гипертонии вследствие ХБП недооценивается в связи с применением ультрафильтрации или диуретиков для контроля артериального давления у пациентов с ХБП. Лишь небольшая часть пациентов, которым проводится 8-часовой гемодиализ трижды в неделю или короткий ежедневный гемодиализ, требуется антигипертензивная терапия для нормализации артериального давления. Данное наблюдение подтверждено в исследовании FFlN Daily, показавшее улучшение выживаемости и регресса гипертрофии левого желудочка в группе пациентов, которым проводился частый гемодиализ. Также лучший контроль артериального давления может быть достигнут путем перитонеального диализа, или использованием петлевых диуретиков на ранних стадиях ХБП.

Положительный натриевый баланс является доминирующим, но не единственным фактором в артериальной гипертензии у пациентов с ХБП (табл. 1). Как было указано ранее, данные экспериментальных исследований четко продемонстрировали, что артериальная гипертония вследствие задержки натрия и воды поддерживается за счет повышенного периферического сопротивления.

Активация системы «ренин ангиотензин» (РАС) наглядно продемонстрирована исследованиями у диализных больных с неконтролируемой гипертензией, несмотря на оптимизированную ультрафильтрацию. При лечении таких больных было выявлено, что двусторонняя нефрэктомия, или применение ингибиторов РАС, приводит к адекватному контролю АД, что предположительно связано с исключением выработки избыточного ренина [18]. Кроме прямого прессорного эффекта ренина возможно, что активация РАС будет способствовать повышению АД у больных ХБП посредством стимуляции симпатической нервной системы. При микронейрографичсском исследовании пациентов с ХБП было отмечено увеличение активности симпатической нервной системы, который реагирует на и-АПФ или билатеральную нефрэктомию. Даже при сохранённой функции почек активация РАС является важным фактором в патогенезе гипертензии при поликистозе почек, что

Таблица 1

Факторы, вызывающие артериальную гипертонию при хронической болезни почек

Фактор

Основной механизм

Нарушение экскреции натрия

Активация РАС

Увеличение объема внеклеточной жидкости

Вазоконстрикция Активация симпатической системы

Активация симпатиПрямое вазоконстриктор-

ческой системы

ное действие

Стимуляция выброса ренина

Дисбаланс простагландинов или кининов

Вазоконстрикция

Эндотелии

Прямое вазоконстриктивное действие Повреждение почек

Снижение высвобож

Уменьшение вазодилата

дения оксида азота

ции

Примечание: РАС-ренин ангиотензиновая система. может быть обусловлено сжатием почечных сосудов за счет увеличения размера кист. Другие факторы, объясняющие повышение общего сосудистого сопротивления при ХБП. включают:

  • увеличение продукции эндотелина и эндогенной дигиталис-подобной субстанции;
  • снижение производства таких вазодилататоров, как оксид азота, и кининов;
  • наличие дисбаланса между сосудорасширяющим и сосудосужающим действием простагландинов.

В то время как этиология окислительной реакции при артериальной гипертензии и хронической почечной болезни неизвестна, она часто сопровождает оба расстройства и, как полагают, вносит свой вклад в звенья их патогенеза. Функция графта после трансплантации почек является важным предиктором артериальной гипертензии.

Стеноз почечной артерии трансплантата или артерий проксимальнее анастомоза, является нечастой, но потенциально обратимой причиной артериальной гипертонии после пересадки почек.

Лечение артериальной гипертензии при хронической болезни почек. Смертность среди пациентов с ХБП обусловлена в основном осложнениями со стороны сердечнососудистой системы, чем потребностью в диализе. При развитии терминальной почечной недостаточности (ТХПН) смертность у данных пациентов в 8 раз выше, чем в общей популяции. При этом в более чем 50 % случаев смертность обусловлена осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Таким образом, у пациентов с ХБП с высоким риском осложнений чрезвычайно необходим контроль модифицируемых факторов риска (например, артериальной гипертензии).

Целевые значения артериального давления. В соответствии с последними национальными рекомендациями по профилактике, выявлению, оценке и лечению артериальной гипертензии и рекомендациями по оценке результатов лечения заболевания почек у пациентов с ХБП целевой уровень артериального давления должен составлять ≤ 130/80 мм рт. ст. [19]. Как было отмечено выше, достижение целевых значений артериального давления замедляет прогрессирование почечной дисфункции при ХБП и протеинурии. Однако остается неясным, является ли данное целевое значение АД применимым для всех пациентов с ХБП. Во-первых, нет определенных данных о том, что пациентам без значительной протеинурии необходим жесткий контроль АД, как пациентам с изолированной АГ без ХБП (≤İ40/90 мм рт. ст.). Во-вторых, не установлено, что у пациентов старше 70 лет снижение АД также благоприятно влияет на прогноз течения заболевания ввиду того, что в большинстве исследований данная группа пациентов была исключена. В-третьих, анализ значительного количества проспективных клинических исследований показал, что у пациентов с ХБП поддержание АД на уровне ниже 120 мм рт. ст. сопряжено с высоким риском инсульта или инфаркта миокарда, если диастолическое давление ниже 80 мм рт. ст. [20]. Преимущество лечения изолированной систолической АГ не было изучено в клинических исследованиях. Проɪрамма «Систолическая артериальная гипертензия у пожилых», в котором были исключены пациенты с почечной дисфункцией, показала, что лечение АГ снижает риск смертности и улучшает прогноз. Однако стоит отмстить, что среднее систолическое АД, достигнутое при лечении, составляло 143 мм рт. ст. Так как пациенты с ХБП, как правило, старше и имеют больше факторов риска со стороны сердечно-сосудистой системы, рекомендуется индивидуально подходить к лечению пациентов, особенно тех, у которых отмечается значимая протеинурия.

Большинство клинических исследований, в которых значимость контроля артериального давления у пациентов с ХБП использовали в качестве первичной конечной точки прогрессирования заболевания почек, были разделены по уровню протеинурии и этиологии заболевания почек. Ниже будут рассмотрены данные о пользе контроля АД при таких клинических состояниях, как диабетическая нефропатия, нефропатии с протеинурией и др. В табл. 2 обобщены данные по лечению АГ у пациентов с ХБП в зависимости от этиологии почечной дисфункции.

Лечение нефропатии без протеинурии. При лечении нефропатии без протеинурии не было установлено преимущество снижения целевого значения АД менее 140/90. В рандомизированном афроамериканском исследовании ХБП в сочетании с АГ AASK пациенты были распределены по группам с низким и нормальным АД, в которых сравнивалась эффективность лечения рамиприлом, метопрололом, амлодипином. Исследование в группе амлодипина было прекращено досрочно, так как промежуточный анализ показал худший результат сравнительно с группой пациентов, принимавших рамиприл. Большинство включенных в исследование пациентов имели исходно соотношение белка в моче к креатинину меньше, чем 300 мг/сут. Достигнутый уровень АД в группах с низкими и нормальными показателями АД был 128/78 и 141/85 соответственно. Не было установлено никакой разницы в скорости прогрессирования заболевания почек, но применение рамиприла оказалось более эффективным в предупреждении вторичного ухудшения почечţюй функции и развития терминальной ХПН. Долгосрочное наблюдение когорты пациентов, включенных в исследование, показало эффективноегь использования иАПФ (ангиотензин-превращающего фермента) у пациентов с более высоким уровнем протеинурии. Также не определено дополнительное преимущество более строгого контроля АД у пациентов с поликистозом почек, которые не сопровождались выраженной протеинурией [21].

Терапия артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом. Для достижения целевого АД менее 130/80 мм рт. ст. в лечении диабетической нефропатии используют иАПФ или БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина). В большинстве клинических испытаний подтверждено нефропротективное действие иАПФ и БРА. У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа применение каптоприла привело к замедлению прогрессирования микроальбуминурии, а также перехода имеющейся нефропатии в терминальную почечную недостаточность.

Два крупных клинических исследования также показали, что применение таких БРА, как ирбесартан и лозартан, у больных с явной диабетической нефропатией вследствие сахарного диабета 2-го типа снижает риск проɪрессирования ХБП [20, 22].

В исследовании Trial (IDNT) оценивались нефропротективные эффекты ирбесартана, амлодипина и плацебо при диабетической нефропатии. Все 3 группы имели средний уровень экскреции белка в моче 1,9 г, а достигнутые уровни АД в группах ирбесартана, амлодипина и плацебо были 140/77, 141/77 и 144/80 мм рт. ст. соответственно. Вторичный анализ IDNT показал, что снижение систолического артериального давления до 120 мм рт. ст. защищает от сердечно-сосудистых осложнений и прогрессирования почечной недостаточности, но дальнейшее снижение артериального давления является вредным. Достижение диастолического артериального давления 85 мм рт. ст. оказывало благоприятный эффекг в плане предотвращения сердечно-сосудистых событий, но конечные точки по XTTH не были изучены [23].

lelya-kim@mail. ги

11

Преимущество достижения рекомендованного в настоящее время целевого АД <130/80 непосредственно не изучено в клинических испытаниях диабетической нефропатии. Однако вторичный анализ результатов существующих исследований предполагает, что снижение артериального давления до этого уровня может улучшить функцию почек и предотвратил, сердечно-сосудистые осложнения. В проспективном исследовании Diabetes Study (UKPDS) сравнивался эффект снижения артериального давления ниже 150/85 и 180/85 мм рт. ст. у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией [24]. Были исключены пациенты с диабетической ретинопатией и креатинином сыворотки крови >2 мг/дл; среднее артериальное давление, достигаемое в контрольных группах, было 144/82 и 152/87 мм рт. ст. соответственно у более 80 % пациентов наблюдалась экскреция альбумина с мочой <50 мг/л. При анализе исходных данных авторы не обнаружили порогового значения АД, у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией рекомендуют стремиться к систолическому АД 120 мм рт. ст. для благоприятного прогноза сочетанного течения данных заболеваний [22].

Рекомендации для снижения АД <130/80 у пациентов с диабетической нефропатией должны соблюдаться с осторожностью. Необходим индивидуальный подход в каждом клиническом случае при достижении данного целевого уровня, так как большинство исследований не достигли такого уровня контроля, и эта рекомендация основана главным образом на анализе данных постфактум. Это особенно актуально в свете результатов крупного исследования ACCORD [25], включавшее пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании с СД или по крайней мере с двумя дополнительными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Оценивалось влияние снижения систолического артериального давления ниже 120 или 140 мм рт. ст. Участники исследования имели средний уровень креатинина сыворотки 0,9 мг/дл и незначительную протеинурию, либо отсутствие таковой. Несмотря на достижение систолического артериального давления 119 и 135 мм рт. ст. на фоне стандартной или усиленной терапии, не было выявлено различий в первичных конечных точках (нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда, сердечно-сосудистой смерти). В контрольной группе интенсивной терапии риск развития инсульта был ниже, но за счет более высоких темпов возникновения серьезных побочных эффекгов.

Лечение недиабетической нефропатии с протеинурией. Данные контролируемых клинических исследований подтверждают, что контроль артериального давления сдерживает прогрессирование почечной дисфункции при недиабетической протеинурии. В исследовании MDRD было установлено, что от степени протеинурии зависит прогноз ХБП [26]. Хотя в исследовании MDRD не было подтверждено дополнительного преимущества от применения ингибиторов АПФ, в последующих рандомизированных контролируемых исследованиях поддерживают использование ингибиторов АПФ с целью нефропротекции, особенно у пациентов со значительной протеинурией (ежедневный белка в моче экскреции 1 г и более), поскольку’ в этих исследованиях не был достигнут уровень АД <130/80, наиболее достоверные данные для целевых АД представлены в анализе исследования MDRD. Данные об использовании БРА при лечении недиабетической нефропатии с протеинурией ограничены, но БРА, как правило, считаются эквивалентом ингибиторов АПФ. Проведенные исследования подтверждают нефроɪɪротективный эффект иАПФ, однако не отражают влияние контроля АД на исход сердечно-сосудистых заболеваний.

Комбинированная терапия. При лечении пациентов с ХБП для коррекции АГ, как правило, необходимо комбинированное применение гипотензивных препаратов. Выбор группы гипотензивных лекарственных средств, которые имеют дополнительные механизмы действий или показаны для лечения коморбидных состояний, является полезной стратегией для оптимизации терапии и минимизации побочных эффектов. Петлевые диуретики часто необходимы для лечения объемной перегрузки или гиперкалиемии. Сочетанная терапия с ингибиторами АПФ и БРА снижает протеинурию в большей степени, чем ведение монопрепаратом другого класса [27]. Вызывает беспокойство повышенный риск развития побочных эффектов, наблюдаемый в исследовании Global Endpoint Trial (ONTARGET), при длительном лечении тслмисартаном и в комбинации с рамиприлом [28]. В этом крупном испытании пациентов с высоким риском развития сосудистыхзаболеваний средний уровень креатинина сыворотки составлял примерно 1,1 мг/дл. Одна треть включенных пациентов имели нормальные показатели АД и только у 13 % АГ сопровождалась микроальбуминурией. Сочетанное применение вышеуказанных препаратов привело к ухудшению почечной функции и гиперкалиемии. Также нс было никакой разницы при анализе сердечно-сосудистых осложнений и смертности. Несмотря на дополнительный антипротеинурический эффект сочетанного применения антагонистов альдостерона и ингибиторами РАС, не следует поощрять данную комбинацию в связи с отсутствием доказательной клинической базы и повышенным риском развития побочных эффектов [29]. Роль и безопасность комбинированной блокады РАС, состоящей из прямого ингибитора ренина у пациентов с ХБП, до конца не выяснены. Aliskiren в оценке протеинурии у больных сахарным диабетом изучили группу тщательно отобранных пациентов с сахарным диабетом с СКФ >30 мл/мин/1,73 м2 без гиперкалиемии; алискирен с лозартаном хорошо переносятся и приводят к снижению альбуминурии. Дальнейшее проспективное исследование может показать, является ли данная комбинированная терапия оптимальной для улучшения конечных клинических точек [30].

Немедикаментозная терапия. Хотя фармакологическая терапия необходима для контроля артериального давления у большинства больных с ХПБ, ограничение натрия, отказ от курения, умеренное употребление алкоголя, потеря веса и регулярные физические упражнения должны быть частью комплексной стратегии эффективного лечения гипертензии у пациентов с ХБП. Диетические рекомендации должны быть изменены в зависимости от стадии ХПН с целью оптимальной регуляции белка, фосфора и потребления калия.

Лечение стеноза почечной артерии. Атеросклеротическое поражение почечной артерии может привести к артериальной гипертонии и ХБП. Так как большинство поражений являются бессимптомными, истинная распространенность неизвестна. Исследования страховых случаев данных пациентов, проходящих ангиографию, показывают значительные различия в распространенности в диапазоне от 0,5 до 45 % [31]. Прогрессирующая почечная недостаточность, или неконтролируемая АГ развивается у меньшинства пациентов с данной патологией. На сегодняшний день контролируемые клинические испытания не продемонстрировали превосходство чрескожной реваскуляризации над медикаментозной терапией [32]. Эти исследования охватывали долгосрочный период наблюдения с использованием различных вмешательств, учитывались критерии включения, протоколы лечения, а также конечные точки. Медикаментозная терапия артериальной гипертензии и других атеросклеротических факторов остается основой лечения, в том числе при атеросклеротическом стенозе почечной артерии. Реваскуляризация может быть оправданна у пациентов с рецидивирующим отеком легких, единственной или пересаженной почкой, или прогрессировании ХПН [33].

При лечении артериальной гипертензии после трансплантации почек на основе имеющихся данных по ведению хронического заболевания почек K/DOQI рекомендует придерживаться целевого уровня АД ‹ 130/80 у реципиентов после пересадки почки. Как указывалось выше, отдаленные результаты соблюдения этого уровня АД для пациентов с ХБП без протеинурии не установлены. Также до конца не изучено, обеспечивают ли конкретные классы гипотензивных средств дополнительное преимущество для реципиентов помимо адекватного контроля АД. Пока нет конкретных противопоказаний или убедительных показаний для конкретного класса гипотензивных средств, любой антигипертензивный препарат может быть использован в лечении АГ у реципиентов. Однако необходим тщательный контроль при использовании ингибиторов РАС и недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, поскольку первые могут привести в гиперкалиемии, а последние тормозят метаболизм иммунно-супрессивных агентов системой цитохром Р450 [34, 35].

Выводы. Лечение артериальной гипертензии у больных с ХБП следует назначать с учетом этиологии патологии почек. У пациентов с диабетической нефропатией или протеинурией при патологии почек отмечается лучший контроль АД на уровне ≤ 130/80 мм рт. ст. при лечении иАПФ или блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Целевой уровень АД ≤ 140/80 мм рт. ст. является приемлемым у большинства пациентов с различными формами ХБП. Следует избегать двойного или тройного блокирования ренин-ангиотензиновой системы. Проанализировав данные литературы и клинических исследований,можно утверждать, что хроническая почечная недостаточность (ХПН) является следствием различных заболеваний почек, а артериальная гипертензия причиной и следствием ХБП. Учитывая значительное распространение сочетанного течения этих двух состояний, требуется дальнейшее исследование данной проблемы по причине существующих пробелов в изучении данного вопроса. Кроме того, необходимы разработка мер профилактики и совершенствование организации специализированной помощи.

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Мухин Н.А., Tapeeea И.E., Шилов Е.М. Принципы диагностики и лечения нефрологических больных в амбулаторных условиях // Тер. архив. 2003. № 1. С. 24-27.
  2. LeveyA., CoreshJ., Culleton В. et al, for the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K∕DOQI) Work Group. CKD: evaluation, classification and stratification // Am J Kidney. 2002. Vol. 39 (Suppl 1). P. S17S31.
  3. Anavekar N.S., McMurray J.J. V, Velazquez E.J. et al. Relation between renal dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarction H New England Journal OfMedicine. 2004. Vol. 351, № 13. P. 1285-1295.
  4. Coresh J., Selvin E., Stevens L. A. et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States Journal of the American Medical Association. 2007. Vol. 298, №17. P. 2038-2047.
  5. Egan B.M., Zhao Y, Axon R.N. US trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension, 1988-2008 H Journal of the American Medical Association. 2010. Vol. 303, №20. P. 2043-2050.
  6. U S Renal Data System, USRDS 2010 Annual Data Report: Atlas of Chronic Kidney Disease and End-Stagc Renal Disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute OfDiabetes and Digestive and Kidney Diseases. Bethesda, Md, USA, 2010.
  7. Кулъжанов M.K., Аканов A.A., Аб∂икалиев H.A., Мусаева М.С. Проблемы и перспективы кадрового потенциала медицинской науки Казахстана // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 1996. № 3. С. 8-15.
  8. Сарсебеков Е.К., Мусаева М.С. Определение потребности во врачебных кадрах урологического профиля поликлинических учреждений // Новые технологии в медицине и фармации: сб. тр. Междунар. конф., посвящ. 10-летиɪо независимости PK. Астана, 2001. С. 64.
  9. Умбеталина Н.С., Сеũсембеков Т.З., Алиханова К.А., Искаков Е.Б. Распространенность патологических анкетных признаков в общей популяции студенческого контакта и среди больных с заболеваниями MBC // Клиническая медицина Казахстана. 2005. № 3 (4). С. 86-87.
  10. Омралина Е.Т., Каражанова Л.К. Эпидемиология заболеваний почек среди взрослого населения Семипалатинского региона: матер. Междунар. науч.-практ. конф. // Актуальные вопросы детской нефрологии и урологии. Алматы, 1998.
  11. Умбеталина Н.С., Сеũсембеков Т.З., Алиханова К.А., Искаков Е.Б. Распространенность патологических анкетных признаков в общей популяции студенческого контакта и среди больных с заболеваниями MBC // Клиническая медицина Казахстана. 2005. № 3(4). С. 86-87.
  12. Schena FP Epidemiologi of end-stage renal diseasse: International comparisons of renal replacemet therapy. Kidney Int 2000;57 [Suppl 74]: S39-S45].
  13. Muntner P., JuddS.E., Krousel-Wood M., McClellan W.M., Safford M.M. Low medication adherence and hypertension control among adults with CKD: data from the REGARDS (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke) study H American Journal of Kidney Diseases. 2010.Vol. 56. P. 447-457.
  14. SaraJidis PA., LiS., Chen S.C. et al. Hypertension awareness, treatment, and control in chronic kidney disease // American Journal of Medicine. 2008. Vol. 121, № 4. P. 332-340.
  15. SnyderJJ., Collins A.J. KDOQI hypertension, dyslipidemia, and diabetes care guidelines and current care patterns in the united states CKD population: National health and nutrition examination survey 1999-2004 // American Journal of Nephrology. 2009. Vol. 30, № 1. P. 44-54.
  16. TedlaF., HayashiR., McFarlane S.I., SalifuM.O. Hypertension after renal transplant H Journal of Clinical Hypertension. 2007. Vol. 9, № 7. P. 538-545.
  17. Kasiske B.L., AnjumS., Shah R. et al. Hypertension after kidney transplantation // American Journal OfKidney Diseases. 2004. Vol. 43, № 6. P. 1071-1081.
  18. Blaustein M.P., ZhangJ., Chen L. et al. The pump, the exchanger, and endogenous ouabain: signaling mechanisms that link salt retention to hypertension // Hypertension/ 2009. Vol. 53, № 2. P. 291-298.
  19. U.S. Renal Data System, USRDS 2008 Annual Data Report: Atlas of Chronic Kidney Disease and End-Stage Renal Disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, Md, USA, 2008
  20. Berl T., Hunsicker L.G., Lewis JB. et al. Impact of achieved blood pressure on cardiovascular outcomes in the Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial // Journal of the American Society of Nephrology. -
  21. -Vol. 16, № 7.-P. 2170-2179.
  22. LeveyA.S., Rocco M.V., Anderson S. et al. K∕DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease H American Journal of Kidney Diseases. 2004. Vol. 43, № 5. P. Sl-S290.
  23. Weiner D.E., Tighiouart H., Levey A.S. et al. Lowest systolic blood pressure is associated with stroke in stages 3 to 4 chronic kidney disease // Journal of the American Society of Nephrology. 2007. Vol. 18, № 3.-P. 960-966.
  24. LewisEJ., Hunsicker L.G., Clarke WR. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist ɪrbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // New England Journal of Medicine. -
  25. Vol. 345, № 12. P. 851-860.
  26. Brenner B.M., Cooper M.E., D.De Zeeuw et al. Effects of Iosartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // New England Journal OfMedicine. 2005. Vol. 345. № 12. P. 861-869.
  27. Cushman WC., Evans G.W., Byington R.P. et al. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus // New England Journal of Medicine. 2010. Vol. 362, № 17. P. 1575-1585.
  28. Klahr S., Levey A.S., Beck G.J. et al. The effects of dietary protein restriction and blood-pressure control on the progression of chronic renal disease // New England Journal of Medicine. 2004. Vol. 330, № 13. P. 877-884.
  29. KunzR., Friedrich C., WolbersM., MannJ.F.E. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensin system on proteinuria in renal disease //Annals of Internal Medicine. 2008. Vol. 148, № 1. P. 30-48.
  30. Yusuf S, Teo KK., Pogue J. et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events // New England Journal of Medicine. 2008. Vol. 358, № 15. P. 1547-1559.
  31. Navaneethan S.D., Nigwekar S.U., Sehgal A.R., Strippoli G.F.M. Aldosterone antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis H Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2009. Vol. 4, № 3. P. 542-551.
  32. Parving H.H., Brenner B.M., McMurray JJ. V. et al. Aliskircn trial in type 2 diabetes using cardiorenal endpoints (ALTITUDE): rationale and study design H Nephrology Dialysis Transplantation. 2009. Vol. 24, №5.-P. 1663-1671.
  33. Kalra PA., Guo H., Kausz A. T et al. Atherosclerotic renovascular disease in United States patients aged 67 years or older: risk factors, revascularization, and prognosis // Kidney International. 2005. Vol. 68, № 1.-P. 293-301.
  34. Wheatley K, Ives N., Gray R. et al. Revascularization versus medical therapy for renal-artery stenosis // New England Journal of Medicine. 2009. Vol. 361, № 20. P. 1953-1962.
  35. Cooper CJ., Murphy TP., Matsumoto A. et al. Stent revascularization for the prevention of cardiovascular and renal events among patients with renal artery stenosis and systolic hypertension: rationale and design of the CORAL trial // American Heart Journal. 2006. Vol. 152, № 1. P. 59-66.
  36. Scheffers J.M., Kroon A.A., Schmidli J. et al. Novel baroreflex activation therapy in resistant hypertension: results of a European multi-center feasibility study // Journal of the American College of Cardiology. 2010. Vol. 56, № 15. P. 1254-1258.
  37. Esler M.D., Krum H., Sobotka RA. et al. Renal sympathetic denervation in patients with treatmentresistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial // The Lancet. 2010. Vol. 376, № 9756. P. 1903-1909.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.