Введение. Бруцеллез для Казахстана по-прежнему остается краевой патологией, имеющей важнейшее социальноэкономическое значение. Несовершенство существующих методов лечения бруцеллеза, не исключающих хронизацию процесса (40-60%) и последующую инвалидизацию (до 13%), определяют поиск новых подходов к лечению этой инфекции [1, 2], в частности использование современных иммуномодулирующих средств, к числу которых относятся циклоферон и амиксин [3].
Цель исследования – оценить сравнительную клиническую эффективность циклоферона и амиксина в комплексном лечении больных различными клиническими формами бруцеллеза.
Результаты сравнительного изучения клинической эффективности циклоферона и амиксина в комплексном лечении больных различными клиническими формами бруцеллеза показали преобладание лечебного эффекта амиксина над циклофероном, причем наиболее выраженное при активных формах бруцеллеза. Применение амиксина способствовало более быстрому регрессу основных клинических признаков болезни, увеличению числа случаев с полной клинической ремиссией к концу курса лечения и уменьшению числа случаев с хронизацией процесса.
Материалы и методы исследования. Исследования проведены у 205 больных острым (50), подострым (53) и хроническм (102) бруцеллезом в возрасте от 16 до 49 лет. Диагноз бруцеллеза у всех больных был поставлен на основании клинических, эпидемиологических и лабораторных данных (выделение гемокультуры, ПЦР, реакции Райта и Хеддльсона). На фоне комплексного этиопатогенетического лечения 26 больных острым, 28 больных подострым и 54 пациента хроническим бруцеллезом получали циклоферон и соответственно у 24, 25 и 48 больных был применен амиксин. Циклоферон (12,5%) назначали внутримышечно на ночь по схеме: 2 мл на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день лечения, всего 10 доз. Амиксин (125 мг) больные получали внутрь по 2 таблетки 1 раз в день после еды первые 2 дня, затем по 1 таблетке 1 раз в течение 11 дней. Эффективность изучаемых методов лечения оценивали на основании клинических критериев (продолжительности, основных симптомов на фоне лечения), непосредственного лечебного эффекта и изучения отдаленных результатов. Непосредственный клинический эффект оценивали по степени компенсации процесса. При изучении отдаленных результатов учитывали исходы активных форм бруцеллеза (процент хронизации и выздоровления), а при хроническом бруцеллезе частоту полной клинической ремиссии после выписки из стационара. Длительность наблюдения за реконвалесцентами составляла от 1 до 12 месяцев.
Результаты исследования и обсуждение. Проведенное сравнительное исследование показало наличие определнных различий в клинической эффективности циклоферона и амиксина, причем независимо от клинической формы.
Сравнительная оценка клинической эффективности циклоферона и амиксина у больных острым бруцеллезом представлена на рисунке 1, из которого следует, что существенных различий в продолжительности основных клинических симптомов у больных двух сравниваемых групп не выявлено.
Рисунок 1 Продолжительность (в днях) основных клинических симптомов у больных острым бруцеллезом в зависимости от метода лечения
Непосредственный клинический эффект в виде полной клинической ремиссии наблюдался у всех больных независимо от метода лечения (таблица 1).
Таблица 1 Непосредственный клинический эффект у больных острым бруцеллезом, получавших циклоферон и амиксин
|
Метод лечения |
Клиническая ремиссия |
|||
|
полная |
неполная |
|||
|
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=26) |
26 |
100 |
0 |
0 |
|
Амиксин (n=24) |
24 |
100 |
0 |
0 |
Однако последующее диспансерное наблюдение за переболевшими острым бруцеллезом показало, что как полная клиническая ремиссия во все сроки наблюдения (таблица 2), так
и благоприятный исход в виде выздоровления (таблица 3) значительно чаще наблюдались у больных, получавших амиксин, чем у больных, принимавших циклоферон.
Таблица 2 – Частота полной клинической ремиссии у больных острым бруцеллезом в различные сроки периода реконвалесценции в зависимости от метода лечения
|
Метод лечения |
Сроки наблюдения, мес |
|||||
|
3-4 |
6-7 |
8-12 |
||||
|
абс.ч. |
% |
Абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=25) |
20 |
84,0 |
18 |
72,0 |
17 |
68,0 |
|
Амиксин (n=22) |
22 |
100,0 |
21 |
95,5 |
20 |
90,9 |
Таблица 3 – Исходы острого бруцеллеза в зависимости от метода лечения
|
Метод лечения |
Исход |
|||
|
выздоровление |
хронизация |
|||
|
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=21) |
18 |
85,7 |
3 |
14,3 |
|
Амиксин (n=19) |
17 |
89,5 |
2 |
10,5 |
Рисунок 2 Продолжительность (в днях) основных клинических симптомов у больных подострым бруцеллезом в зависимости от метода лечения
Результаты анализа клинической эффективности при подостром бруцеллезе у больных двух сравниваемых групп показали, что у
такие симптомы, как потливость, повышенная влажность кожи и микрополиаденит,
Припухлость суставов Увеличение печени Микрополиаденит p<0,01 Повышенная влажность кожи p<0,01
Боли в суставах Головная боль
Потливость p<0,05 Слабость
Лихорадка
Амиксин Циклоферон больных, принимавших амиксин, достоверно раньше исчезали чем у больных, получавших циклоферон (рисунок 2).
Кроме того, у больных, принимавших амиксин, полная клиническая ремиссия к концу курса лечения отмечалась чаще, чем у больных, получавших циклоферон (таблица 4). При обследовании реконвалесцентов установлено, что полная клиническая ремиссия в разные сроки реконвалесценции с последующим благоприятным исходом заболевания чаще наблюдалась у больных, получавших амиксин, чем у пациентов после лечения циклофероном (таблица 5, 6).
Таблица 4 – Непосредственный клинический эффект у больных подострым бруцеллезом, получавших циклоферон и амиксин
|
Метод лечения |
Клиническая ремиссия |
|||
|
полная |
неполная |
|||
|
абс. ч. |
% |
абс. ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=28) |
26 |
92,9 |
2 |
7,1 |
|
Амиксин (n=25) |
25 |
100 |
0 |
0 |
Таблица 5– Частота полной клинической ремиссии у больных подострым бруцеллезом в различные сроки периода реконвалесценции в зависимости от метода лечения
|
Метод лечения |
Сроки наблюдения, мес |
|||||
|
3-4 |
6-7 |
8-12 |
||||
|
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=21) |
16 |
76,2 |
15 |
71,4 |
13 |
61,9 |
|
Амиксин (n=19) |
18 |
94,7 |
17 |
89,5 |
17 |
89,5 |
Таблица 6 – Исходы подострого бруцеллеза в зависимости от метода лечения
|
Метод лечения |
Исход |
|||
|
выздоровление |
хронизация |
|||
|
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=22) |
18 |
81,8 |
4 |
18,2 |
|
Амиксин (n=22) |
20 |
90,9 |
2 |
9,1 |
При сравнительной оценке непосредственных результатов лечения хронического бруцеллеза установлено, что у больных, принимавших амиксин, достоверно уменьшалась продолжительность таких симптомов, как слабость и потливость в сравнении с больными, получавших циклоферон (рисунок 3). Рисунок 3 – Продолжительность основных клинических симптомов у больных хроническим бруцеллезом (декомпенсация) в зависимости от метода лечения
Однако, к концу курса лечения частота полной клинической ремиссии существенно не отличалась у больных двух сравниваемых групп (таблица 7). В то же время при последующем диспансерном наблюдении выявлено преобладание частоты полной клинической ремиссии во все сроки обследования у больных, получавших амиксин, в сравнении с группой больных, принимавших циклоферон (таблица 8).
Таблица 7 – Непосредственный клинический эффект у больных хроническим бруцеллезом, получавших циклоферон и амиксин
Клиническая ремиссия
Метод лечения полная неполная
Плечелопаточный периартрит
Сакр оилетит
Полиартрит
М оноартрит
Увеличение печени
М икрополиаденит
Повышенная влажность кожи
Боли в костях
Боли в мышцах
Боли в суставах
Головная боль
Потливость p<0,01
Слабость p<0,05
Лихорадка
0 5 10 15 20
дни
Амиксин Циклоферон
|
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=54) |
46 |
85,2 |
8 |
14,8 |
|
Амиксин (n=48) |
41 |
85,4 |
7 |
14,6 |
Таблица 8 – Частота полной клинической ремиссии у больных хроническим бруцеллезом в различные сроки наблюдения
|
Метод лечения |
Сроки наблюдения, мес |
|||||
|
3-4 |
6-7 |
8-12 |
||||
|
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
|
|
Циклоферон (n=46) |
37 |
80,4 |
32 |
69,6 |
27 |
58,7 |
|
Амиксин (n=38) |
32 |
84,2 |
28 |
73,7 |
23 |
60,5 |
Таким образом, результаты сравнительного изучения клинической эффективности циклоферона и амиксина в комплексном лечении больных различными клиническими формами бруцеллеза показали преобладание лечебного эффекта амиксина над циклофероном, причем наиболее выраженное при активных формах бруцеллеза. Применение амиксина способствовало более быстрому регрессу основных клинических признаков болезни, увеличению числа случаев с полной клинической ремиссией к концу курса лечения и уменьшению числа случаев с хронизацией процесса.
Выводы.
- Лечебный эффект амиксина преобладает над циклофероном.
- Клинический эффект амиксина более выражен при активных формах бруцеллеза.
Литература.
- Курманова К.Б., Дуйсенова К. А. Бруцеллез: клинические аспекты. -Алматы, 2002. -351с.
- Ляпина Е.П. Хронический бруцеллез: системное воспаление и эндотоксикоз, совершенствование терапии и эпидемиологического надзора: автореф. …докт.мед.наук. Москва, 2007.31с.
- Мололкина О.Н. Клинико-иммунологические параллели эффективности лечения хронического бруцеллеза циклофероном: автореф. ... канд. мед. наук. Саратов, 2006. – 19с.