Лечение хронических рецидивирующих циститов в климактерии, сопровождающихся уродинамическими расстройствами, остаётся дискуссионным. Применяется много методов лечения и их сочетаний, что свидетельствует об отсутствии универсального способа терапии этого заболевания.
Разработан алгоритм диагностики и лечения недержания мочи у женщин, где одним из медикаментозных методов лечения при смешанной форме недержания мочи рекомендуется гормонотерапия [1].
Златман А.Ф, 1958г.; Мейлих Б.И., 1971г. связывали развитие цистита с эстрогенной недостаточностью. А.Ф.Даренков и Д.К.Балчий (1985г.) обнаружили в 67% случаев цистита дисфункцию яичников. В менопаузе зоны многослойного плоского эпителия в мочевом пузыре встречаются крайне редко. Уретра и треугольник Льёте подвергаются изменениям в зависимости от гормонального фона [2]. Исследования Г.С. Черенцовой, А.У.Мусаевой, показали, что из числа урогинекологических пациенток недержанием мочи в возрасте от 50 до 59 лет страдали 37,5%, старше 60 лет – 25% [3]. Эндокринная система значительно влияет на воспалительный процесс. Так, альдостерон (минералокортикоид) способствует переходу воды и ионов калия из тканей в кровь, также усиливает воспалительный процесс. Половые гормоны обладают противовоспалительным эффектом [4]. В присутствии прогестерона и дидрогестерона, аналога натурального прогестерона, лимфоциты продуцируют медиаторный белок с молекулярной массой 34кД или прогестерон-индуцируемый блокирующий фактор – PIBF [5, 6]. PIBF оказывает влияние на клеточный и гуморальный иммунитет. Стимуляция рецепторов прогестерона эндогенным прогестероном или его аналогом дидрогестероном индуцирует синтез PIBF, оказывающего влияние на баланс цитокинов, в результате чего снижается продукция провос- палительных ТҺ1-цитокинов. Это в свою очередь ведёт к снижению активности воспалительного процесса [7].
Дроспиренон - прогестаген, производное спиролактона, обладает прогестагенным, антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, свойственными натуральному прогестерону. Антиминералокортикоидная способность дроспиренона в 8 раз выше, чем у спиронолактона, диуретика с антиминералокортикоидной активностью[8]. Дроспиренон является одним из активных веществ лекарственного препарата «Анжелик», применяемого при климактерическом синдроме.
Цель исследования - ценить эффективность противовоспалительного свойства препарата “Анжелик” при климактерическом синдроме сопровождающегося хроническим рецидивирующим циститом с частыми мочеиспусканиями, не удержанием и недержанием мочи.
В исследование были включены 40 женщин с климактерическим синдромом и хроническим рецидивирующим циститом в возрасте от 48 до 67 лет. Применение заместительной гормонотерапии, препаратом “Анжелик”, совместно с противовоспалительной терапией приводит к стойкой ремиссии хронического цистита, купируя уродинамические нарушения.
The study included 40 women with climacteric syndrome and chronic recurrent cystitis in age from 48 to 67 years. The use of hormone replacement therapy, the drug «Angelique», together with anti-infl ammatory therapy leads to a sustained remission of chronic cystitis, removing urodynamic disorders.
Зерттеуге климактериялық синдроммен жəне созыл- малы рецидивті циститпен 48-67 жас аралығындағы 40 əйел қосылды. Орынбасушы гормонотерапияны «Анжелик» препаратын, қабынуға қарсы терапиямен біріге отырып қабылдағанда, уродинамикалық бұзылысын баса отырып, со- зылмалы циститтің тұрақты ремиссиясына алып келеді.
Материалы и методы.
В исследование были включены 40 женщин с климактерическим синдромом и хроническим рецидивирующим циститом в возрасте от 48 до 67 лет. Частые позывы к мочеиспусканию отметили 24 женщины, у 9 были проблемы с удержанием мочи, 7 – страдали недержанием мочи. 16 пациенток с хроническим рецидивирующим циститом, отметившие неудержание и недержание мочи в течение года неоднократно проходили обследование и курсы лечения в урологических клиниках, в прошлом не получали ЗГТ.
В объём обследования вошли общий анализ крови, мочи, бихимическое исследование сыворотки крови, бак- териоскопическая диагностика влагалищного мазка, бактериологический посев мочи, флуоресцентная диагностика инфекций (РИФ), полимеразная цепная реакция (ПЦР). Из инструментальных исследований проведены уретро- цистоскопия, кольпоскопия, ультразвуковое исследование мочеполовой системы, по показаниям ядерно-магнитно- резонансная томография, урофлоуметрия, цистоуретро- графия, денситометрия.
Кольпит диагностирован у 12 женщин (30%), эндометрит - 4 (10%), эрозия шейки матки – 8 (20%). В бактериоско- пическом мазке смешанная микрофлора диагностирована у – 30 (75%), дрожжи – 6 (15%), у 4-х пациенток (10%) флоры не обнаружено. Бактериологический посев осадка мочи в 9 (22,5%) случаях не показал роста микрофлоры, у 31 (77,5%) больных высеяны различные ассоциации микробов.
Больные были разделены на 3 группы.
Первая группа из 15 пациенток заместительную гормонотерапию не получала (нежелание принимать гормоны,мастопатия, фибромиома матки, возраст старше 64 лет). Для купирования симптомов климакса использовался фитопрепарат климадинон.
Вторая группа из 8 человек использовали ЗГТ: четверо женщин получали климонорм, климодиен - 4.
В третью группу, принимавших препарат “Анжелик”, вошли 17 больных.
Во всех группах больные получали антибактериальную терапию, при болевых симптомах назначались нестероидные противовоспалительные препараты. Местная терапия заключалась в применении интровагинальных свечей и промывании мочевого пузыря.
В первой группе у 13 (86,7%) больных на протяжении 1,5 лет применения фитопрепаратов повторялись рецидивы циститов и сохранялись уродинамические расстройства.
У пациенток второй группы, принимавших заместительную гормонотерапию, после одного курса противовоспалительной терапии обострений цистита не наблюдалось. В первый месяц приёма ЗГТ пациентки заметили снижение числа позывов к мочеиспусканию.
В третьей группе, использовавшей «Анжелик», отметили не только снижение числа позывов к мочеиспусканию, но и отсутствие позывов ночью во время сна. Смена прокладок из-за протекания мочи с 8-20 раз в течение дня снизилась до 3-6. К концу шестого месяца применения «Анжелик» уродинимические расстройства уменьшились, но продолжали сохраняться у 6 (35,3%) пациенток. Через полтора года симптомы не удержания и недержания мочи в третьей группе купировались у всех наблюдаемых женщин.
Замечено, что процесс реабилитации уродинамики во много раз быстрее происходил у больных, использовавших препарат “Анжелик” (рисунок 1).
Необходимо отметить, что в препарате «Анжелик» эстрогенов в два раза меньше, чем в других ЗГТ и использовали его пациентки старше 50 лет с более длительным стажем заболевания.
Так, через 6 месяцев приёма препаратов Климонорм и Климодиен уродинамические расстройства сохранялись у 75% больных, “Анжелика” - 35,3%.
После применения Климонорма и Климодиена в течение года на не удержание и недержание мочи продолжали жаловаться 37,5% пациенток, из принимавших “Анжелик” - 11,8%.
Через полтора года использования Климонорма и Климодиена недержание мочи сохранялось у одной пациентки (12,5%), из употреблявших “Анжелик” уродинамиче- ские расстройства не наблюдались.
Заключение: По нашим наблюдениям применение фитоэстрогенов в сочетании с антибактериальной терапией при климаксе, осложнённом хроническим рецидивирующим циститом, не даёт должного эффекта: рецидивы циститов повторяются, уродинамические расстройства не устраняются.
Применение заместительной гормонотерапии совместно с противовоспалительной терапией приводит к стойкой ремиссии хронического цистита, купируя уроди- намические нарушения. Уродинамические расстройства быстрее устраняются препаратом “Анжелик”. Вероятно, дроспиренон, входящий в состав “Анжелик”, обладая свойствами натурального прогестерона, изменяет иммунные свойства организма, повышая устойчивость к повторному воздействию воспалительного агента, формируя клеточный и гуморальный иммунитет. А его антиминералокортикоид- ная активность, которой не обладают другие прогестагены, устраняя воспалительный отёк, укрепляет мышцы тазового дна и мочевого пузыря, способствуя тем самым правильной уродинамике.
Литература
- М.А. Алчинбаев, С.М. Кусымжанов, Б.Т. Киржибаева, А.И.Коркан, С.А. Романова. Совершенствование диагностики и лечения недержания мочи у женщин. // Научно-практический журнал. Вестник акушера-гинеколога. Казахстан. – 2006. – №1 (9).
- Н.А. Лопаткин и др. // Руководство по урологии и андрологии. – М., 1998. – Т. 2. – С. 369–370.
- Сборник трудов VII конференции молодых учёных – медиков стран СНГ. Современные проблемы теоретической и клинической медицины. – Алматы. – 2006. –С. 181.
- А.Д. Адо, В.В. Новицкий. Патологическая физиология. // Учебник для медицинских вузов. – Томск. – 1994.
- Arck P., Blois R.Joachim, Kandil J., Klapp B.F. Pregnancy-protective effect of progesterone substitution with didrogesteron in mice is dependent on CD8 + cells and mediated by a TH2 TH1 cytokine profi le. // Gynecological Endocrinology. –2004. – Vol.18 N1. –Р. 136.
- Arck P. // 22nd Annual Meeting of American Society of Reproductive Immunology. – 2002.
- Пасман Н.М., Черных Е.Р., Останин А.А., Дударева А.В., Дробинская А.Н., Хонина Н.С., Семёнова Н.В. Роль дидрогесте- рона в профилактике гестационных осложнений. // Клиническая иммунология СО РАМН. – Новосибирск. – 2006.
- М.А. Тарасова , Т.М. Лекарева. Что изменит дроспиренон в контрацепции и заместительной гормональной терапии. // Научно-практический журнал. Вестник акушера-гинеколога. – № 4. – 2005.