Целью исследования явилось изучение провоспалительных и противовоспалительного цитокинов при хронической сердечной недостаточности у больных ревматической болезнью сердца с систолической дисфункцией левого желудочка. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о патогенетической связи между активацией системы цитокинов и прогрессированием систолической дисфункции левого желудочка у больных ревматической болезнью сердца при выраженной хронической сердечной недостаточности.
В настоящее время проблема ревматическои болезни сердца как исход острои ревматическои лихорадки, по-прежнему привлекает к себе внимание из-за высокои распространенности и инвалидизации у большеи части лиц трудоспособного возраста *1,2+. Несмотря на то, что с середины ХХ века отмечалось резкое снижение заболеваемости ревматическои лихорадкои, вспышки заболевания наблядались даже в развитых странах мира *3+.
Основным и тяжелым осложнением ревматическои болезни сердца, приводящеи к смерти пациентов, является развиваящаяся хроническая сердечная недостаточность *4+. Патогенез хроническои сердечнои недостаточности связываят с неирогормональнои теориеи, вклячаящеи чрезмернуя активность ренин - ангиотензин - альдостероновои и симпатоадреналовои систем *5,6+. за последние годы неирогормональная теория дополнилась данными об участии в патогенезе заболевания провоспалительных цитокинов *7,8+. Особыи интерес представляет изучение взаимосвязеи систолическои дисфункции левого желудочка у больных ревматическои болезнья сердца и системы цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности.
Целью исследования явилось изучение провоспалительных (фактор некроза опухоли-ɑ, интерлеикин-1ß, интерлеикин-6) и противовоспалительного (интерлеикин-4) цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности у больных ревматическои болезнья сердца с систолическои дисфункциеи левого желудочка.
Материалы и методы исследования
Обследованы 42 больных мужского и женского пола, с ревматическои болезнья сердца, осложненнои хроническои сердечнои недостаточностья II-III функционального класса (по критериям Нья-иоркскои ассоциации сердца). Диагноз ревматическои болезни сердца выставлялся по критериям, предложенным Ассоциациеи ревматологов России (2003). В группу больных с II функциональным классом хроническои сердечнои недостаточности вошли 16 больных ревматическои болезнья сердца. из них у 6 больных наблядались поражения митрального клапана с преобладанием стеноза. у 5 человек поражения митрального клапана с преобладанием недостаточности. у 3 больных - поражения аортального клапана с преобладанием недостаточности. у 2 пациентов - комбинированные поражения митрального и аортального клапанов сердца. В группу больных с III функциональным классом вошли 26 больных. из них у 4 больных наблядались поражения митрального клапана с преобладанием стеноза. у 8 человек - поражения митрального клапана с преобладанием его недостаточности. у 5 больных - поражения аортального клапана с преобладанием его недостаточности. у 9 пациентов - комбинированные поражения митрального и аортального клапанов сердца. Возраст обследованных от 38 лет до 64 лет. контрольнуя группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.
из исследования исклячались больные с сопутствуящеи ишемическои болезнья сердца, артериальнои гипертониеи, почечнои недостаточностья, печеночнои недостаточностья, обструктивными заболеваниями легких.
Цитокины (фактор некроза опухоли-ɑ, интерлеикин-1ß, интерлеикин-6, интерлеикин-4) определяли в сыворотке крови с использованием иммуноферментных тест-систем фирмы «ProCon» (Россия). Эхокардиографические исследования проводили на аппарате «Алока-1700» (япония). Для оценки систолическои функции левого желудочка определяли конечныи диастолическии объем (кДО), конечныи систолическии объем (кСО), которыи рассчитывали по формуле L. Teicholz и соавторы (1976 г.), и фракция выброса (ФВ).
Статистическии анализ проводился с использованием программы STATISTIKA StatSoft Ins, (США).
Результаты и их обсуждение исследование уровня фактора некроза опухоли-ɑ выявило достоверное его повышение у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса (p <0.01), по сравнения с показателями практически здоровых лиц (таблица 1). Максимальная концентрация интерлеикина-1ß наблядалась также у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса. Однако по сравнения с больными II функционального класса увеличение интерлеикина-1ß было небольшим. Достоверное увеличение этого показателя было только относительно показателя практически здоровых лиц (p <0.05).
изменения уровня интерлеикина-6 у больных ревматическои болезнья сердца в сыворотке крови были недостоверными (см. таблицу 1).
изучение уровня противовоспалительного цитокина интерлеикина-4 у больных ревматическои болезнья сердца выявило его увеличение при хроническои сердечнои недостаточности. у больных с хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса увеличение этого показателя было несущественным. Высокии уровень активности интерлеикина-4 наблядался у пациентов с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса по сравнения с контрольнои группои (p <0.001) и больными II функционального класса (p <0.01).
Взаимосвязь активности провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных ревматическои болезнья сердца с хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса характеризовалась положительнои корреляциеи между интерлеикином -1ß и интерлеикином-4 (r=+0.54), (p <0.05). у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса уровни фактора некроза опухоли-ɑ и интерлеикина-1ß положительно коррелировали между собои (r=+0.56), (p <0,05), и с уровнем интерлеикина-4 (r=+0.64), (p <0.05).
Таблица 1 - Уровень цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности у больных ревматическои болезнья сердца (М±т)
|
группы больных |
фактор некроза опухоли -ɑ (пг/мл) |
интерлеикин -1ß (пг/мл) |
интерлеикин -6 (пг/мл) |
интерлеикин -4 (пг/мл) |
|
Контроль (n=20) |
56,73±5,18 |
33,74±3,84 |
40,12±4,52 |
50,12±5,24 |
|
ХСН II ФК(п=16) |
67,82±5,36** |
41,12±4,34 |
50,48±5,48 |
59,48±5,81*** |
|
ХСН III ФК(п=26) |
82,82±5,03* |
47,56±4,45** |
42,91±5,23 |
92,90±7,31**** |
Примечание: р – достоверность различии между сравниваемыми группами *p <0.01 по сравнения с показателями контрольнои группы;
**p <0.05 по сравнения с показателями контрольнои группы;
***p <0.001 по сравнения с показателями контрольнои группы;
****p <0.001 по сравнения с показателями группы II функционального класса.
Изучение гемодинамических параметров систолическои дисфункции левого желудочка у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса при ревматическои болезни сердца показало увеличение конечного диастолического объема до 267.93±14.18 мл; конечного систолического объема до 168.25±11.12 мл; снижении фракции выброса до 34.30±2.04%. У больных с хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса конечныи диастолическии объем составил 170.58±12.65 мл; конечныи систолическии объем – 78.66±10.71 мл; фракция выброса - 59.66±1.78%, по сравнения с показателями контрольнои группы (p <0.001).
Анализ корреляционных взаимосвязеи между показателями активности цитокинов у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса при ревматическои болезни сердца и систолическои функциеи левого желудочка выявил отрицательнуя корреляционнуя связь между уровнем фактора некроза опухоли-ɑ и фракциеи выброса (r=-0.44), (p <0.05). Уровень интерлеикина-1ß положительно коррелировал с конечным диастолическим объемом (r=+0.39), (p <0.05), и конечным систолическим
объемом (r=+0.41), (p <0.05). У больных хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса наблядалась также отрицательная корреляционная связь между уровнем фактора некроза опухоли-ɑ и фракциеи выброса (r=-0.42), (p <0.05). Уровень фактора некроза опухоли-ɑ положительно коррелировал с конечным диастолическим объемом (r=+0.42), (p <0.05) и конечным систолическим объемом (r=+0.46), (p <0.05).
Для изучения взаимосвязи активности цитокинов у больных хроническои сердечнои недостаточностья с фракциеи выброса все обследуемые больные были поделены на 3 группы: 1-я группу составили 17 пациентов с фракциеи выброса более 40%, во 2-я группу вошли 14 больных с фракциеи выброса от 30 до 40%. 3-я группу составили 11 пациентов с фракциеи выброса менее 30%.
Анализ данных показал, что наибольшая концентрация фактора некроза опухоли-ɑ наблядалась у пациентов с фракциеи выброса левого желудочка менее 30%, достоверно превышая аналогичныи показатель у больных 1-и (p <0.01), 2-и (p <0.05) и контрольнои групп (p <0.001), (таблица 2).
Таблица 2 - Уровень цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности в зависимости от фракции выброса у больных ревматическои
болезнья сердца (М±т)
|
группы больных |
фактор некроза опухоли -ɑ (пг/мл) |
интерлеикин -1ß (пг/мл) |
интерлеикин -6 (пг/мл) |
интерлеикин -4 (пг/мл) |
|
Контроль (n=20) |
56,73±5,18 |
33,74±3,84 |
40,12±4,52 |
50,12±5,24 |
|
1 группа (ФВ>40%) (n=17) |
63,56±5,71 |
38,23±3,54 |
49,48±5,88 |
54,14±6,45 |
|
2 группа (ФВ 30-40%) (n=14) |
75,82±6,12 |
50,56±4,55 |
39,96±5,19 |
87,71±8,21 |
|
3 группа (ФВ 30<30%) (n=11) |
* ** 92,35±7,43*** |
**** 47,37±4,64 |
47,92±5,76 |
99,43±8,96 |
Примечание: р – достоверность различии между сравниваемыми группами *p <0.01 по сравнения с показателями первои группы;
**p <0.05 по сравнения с показателями второи группы;
***p <0.001 по сравнения с показателями контрольнои группы;
****p <0.05 по сравнения с показателями контрольнои группы;
*****p <0.01 по сравнения с показателями контрольнои группы;
****** p <0.001 по сравнения с показателями контрольнои и первои групп.
Концентрация интерлеикина-1ß у больных 2-и и 3-и групп достоверно превышала показатели контрольнои группы (p <0.01, p <0.05). Достоверных различии между 2-и и 3-и группои не наблядалось (см. таблицу 2).
При исследовании уровня интерлеикина-6 в группах больных в зависимости от фракции выброса статистически достоверных изменении не наблядалось.
Исследование концентрации интерлеикина-4 выявило его достоверное повышение по мере снижения фракции выброса у больных 2-и и 3-и групп, по сравнения с контрольнои и 1-и группои (p<0.001, p<0.001 соответственно), (см. таблицу 2).
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуят о повышении активности провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß и противовоспалительного цитокина интерлеикина-4 у больных с хроническои сердечнои недостаточностья II и III функциональных классов при ревматическои болезни сердца. Уровень интерлеикина-6 значимо не менялся. Сопоставление показателеи систолическои функции левого желудочка у больных ревматическои болезнья сердца свидетельствуят о том, что признаки дисфункции левого желудочка тесно связаны с увеличением уровнеи фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß и интерлеикина-4.
Выводы
- У больных ревматическои болезнья сердца при выраженнои хроническои сердечнои недостаточности наблядается повышение концентрации провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß), взаимосвязанных с активациеи противовоспалительного цитокина (интерлеикина-4).
- Увеличение конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка у больных коррелирует с активностья интерлеикина-1ß и интерлеикина-4.
- Снижение сократительнои функции левого желудочка менее 40% у больных ревматическои болезнья сердца взаимосвязано с повышением уровнеи фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß и интерлеикина-4.
- Полученные данные свидетельствуят о патогенетическои связи между активациеи системы цитокинов и прогрессированием систолическои дисфункции левого желудочка у больных ревматическои болезнья сердца при выраженнои хроническои сердечнои недостаточности.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Ермолина. Л.М Острая ревматическая лихорадка. Хронические ревматические болезни сердца. - М.: 2004. - 183 с.
- Carapetis J.R. Rheumatic heart disease in developing countries// N Engl. J.Med. – 2007. – Vol. 357. – P. 4399441.
- Rheumatic Fever and Rheumatic Heart Diseases (Report of WHO studu Group). – Geneva: 2004.
- Обухова О.Ю. Ревматическая болезнь сердца и ревматическая лихорадка у больных старших возрастных групп. //Врач. – 2005. - №1.- С.27-30.
- Kjaer A., Hesse B. Heart failure and neuroendocrine activation: diagnostic, prognostic and therapeutic perspectives. //Clin. Physiol. -2001.- 21 (6): 661-672.
- Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении сердечнои недостаточности. //Клиническая медицина. – 2000.-№8. – С.22-27.
- Kan H., Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. // Heart Fail. Rev. -2001.-6(2): 119-127.
- Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечнои недостаточности: роль фактора некроза опухоли. //Сердечная недостаточность. – 2001.-№1. – С.139-143.