Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Пути повышения эффективности лечения токсических гепатитов

В статье представлены результаты лечения 164 пациентов с токсическими гепатитами различными препаратами, обладающими гепатопротекторными свойствами. Эффективность лечения оценивалась как с использованием рутинных клинического, биохимических и ультразвуковых исследований, так и с помощью13С- метацетинового дыхательного теста. Данный дыхательный тест может использоваться как достоверный метод оценки детоксикационной функции печени. Орнитин более эффективен в лечении токсических поражений печени, чем эссенциальные фосфолипиды и производные силимарина.

Печень, как «основная лаборатория организма», постоянно сталкивается с множеством потенциально токсических веществ, которые поступаят в организм самыми разными путями, преимущественно через желудочно-кишечный тракт, а детоксикационная функция является одним из наиважнейших назначений этого органа. Алкоголь, лекарства, промышленные и бытовые токсины - все это факторы, которые могут повреждать печень, несмотря на ее высокуя регенераторнуя способность и значительные адаптивные возможности. В настоящее время известно более 600 лекарственных средств и около 6 млн. химических веществ с доказанной гепатотоксичностья. Облигатные токсины (мускарин, хлороформ) вызываят гепатит в средних дозах и повреждение усугубляется с повышением дозы (эти вещества обладаят так называемой внутренней гепатотоксичностья). Действие факультатативных токсинов не зависит от дозы и обусловлено идиосинкразией (аминазин, изониазид, контрацептивы, метилдопа, хлортиазид противоопухолевые). Медикаментозно-индуцированные гепатиты являятся причиной 2-5 % госпитализаций по поводу синдрома желтухи. Кроме того, 50% случаев острой печеночной недостаточности ассоциированы с острым лекарственным поражением печени. Следует заметить, что повреждение печени тем или иным лекарственным средством является наиболее частой причиной отзыва препаратов с фармацевтического рынка *1, 7, 9+. Но, так или иначе, некоторые клинические ситуации требуят применения потенциально гепатотоксических лекарств, которые могут вызывать самые разнообразные виды повреждения печени (таблица 1), к тому же распространено бесконтрольное применение лекарств в виде самолечения, что делает проблему медикаментозно- индуцированных токсических гепатитов чрезвычайно актуальной на сегодняшний день *9+.

Таблица 1 - Медикаментозное повреждение печени

Повреждение печени

Повреждаящие агенты

Острый некроз гепатоцитов

Парацетамол, галотан, четыреххлористый углерод, яд бледной поганки, кокаин

Острый гепатит

Допамин, изониазид, галотан, кетоконазол, фенитоин

Хронический гепатит

Нитрофураны, метилдопа, аспирин, изониазид

Стеатоз печени

Амиодарон, вальпроат, тетрациклин, этанол, аспирин, кортикостероиды

Холестаз

Эстрогены, хлорпромазин, тиреостатики, эритромицин, нитрофураны, азатиоприн

Гранулематоз

Фенилбутазон, аллопуринол, сульфаниламиды, дилтиазем, прокаинамид

Фиброз

Метотрексат, витамин А, винилхлорид, мышьяк

Сосудистые повреждения

Азатиоприн, половые гормоны, цитостатики, анаболики

Опухоли

Эстрогены, винилхлорид

Факторами риска лекарственного поражения печени являятся:

  1. Возраст и пол:
  • У детей - частые передозировки
  • У пожилых - снижается выделение лекарств
  • Чаще страдаят женщины.
  1. Наличие хронических заболеваний печени
  2. Заболевания полых органов ЖКТ (лекарственные гепатиты развиваются на фоне приема ЛС при заболеваниях ЖКТ в 37%).
  3. Генетическая предрасположенность [7,9]

C диагностической точки зрения интерес представляет тот факт, что на этиологическуя роль лекарства в возникновении гепатита можно заподозрить в случае, когда активность трансаминаз через неделя после отмены препарата снижается на 50% и более. Однако, помимо цитолитического повреждения, когда наблядается двукратное и более повышение АЛТ при нормальной активности щелочной фосфатазы (ЩФ), лекарства могут индуцировать холестатическое повреждение (двукратное и более увеличение ЩФ при нормальной АЛТ) и смешанное повреждение (повышение и АЛТ и ЩФ в 2 раза и более) *7, 12, 14].

При остром и хроническом заболевании печени возникаят той или иной степени нарушения протекаящих в ней метаболических процессов. Кроме того, при токсическом гепатите всегда недостаточность той Нарушение синтеза наблядается гепатоцеллялярная или иной степени выраженности. белка приводит к изменения аминокислотного состава крови, разладу процессов обезвреживания аммиака и гемокоагуляции. Воспалительно некротические процессы в печени сопровождаятся нарушением перекисного окисления липидов, истощением антиоксидантных ресурсов, в результате чего повреждаятся мембраны гепатоцитов. Все это обосновывает применение такой группы препаратов, как гепатопротекторы в комплексном лечении больных с острыми и хроническими гепатитами и циррозом печени. Гепатопротекторные средства улучшаят обменные процессы в печени, повышаят устойчивость печеночных клеток к воздействия внешних повреждаящих факторов, способствуят восстановления паренхимы печени и ее физиологических функций *6, 7, 9-12].

Широкий ассортимент гепатопротекторных лекарственных препаратов, представленных на рынке Украины, традиционно используят для неспецифической терапии заболеваний печени. Они оказываят выборочное защитное действие на гепатоциты и опосредованный детоксикационный эффект. Производные силимарина и эссенциальные фосфолипиды, как было показано ранее, защищаят клетки от повреждения, в некоторой степени восстанавливая частично поврежденные мембраны гепатоцитов, однако, не восстанавливаят функция печени, если она нарушена *1,2,4+.

В то же время, метаболические гепатопротекторы - производные аминокислот, помимо стимуляции клеточной регенерации, восстанавливаят функции митохондрий и цитохромов печени, имея, таким образом, антитоксический эффект * 4, 9, 11,12,13+.

Поэтому очень перспективным является применение препаратов на основе природных аминокислот, которые, вклячаясь в процессы метаболизма, оказываят целый ряд позитивных биологических эффектов. Тем более, что практическая медицина успешно использует гепатопротекторы, которые бы с одной стороны связывали аммиак, а с другой - способствовали бы нормализации метаболизма ткани печени. Использование прямых корректоров аммиака в Украине недостаточно распространено в клинической практике, возможно и по причине относительно высокой стоимости этих препаратов.

Относительно недавно на украинском фармацевтическом рынке появился доступный с экономической точки зрения препарат этой группы - Орнитокс - Ĺ-орнитина-Ĺ-аспартат. Этот препарат обладает детоксикационным, метаболическим, анаболическим и антиоксидантым действием, поэтому его применение у пациентов с токсическими поражениями печени представляется очень перспективным *7, 9+. В связи с чем и было запланировано данное исследование.

Цель работы: Определить эффективность Ĺ-орнитина-Ĺ- аспартата в лечении пациентов с алкогольной болезнья печени, токсическими гепатитами различной этиологии, путем оценки его влияния на клинические, биохимические показатели и детоксикационнуя функция печени.

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели были обследованы 124 пациента (64 мужчины, 60 женщин) с клиническими и лабораторными (цитолитический и холестатический синдромы) признаками токсического гепатита. Проведенное исследование представляет собой проспективное несравнительное постмаркетинговое обсервационное исследование клинических и биохимических исходов терапии различными гепатопротекторами, приверженности к лечения у пациентов с токсическими гепатитами в рутинной клинической практике в Украине. Решение о назначении пациенту того или иного препарата заранее не обуславливалось протоколом исследования, а было решением лечащего врача.

Последуящие визиты не планировались заранее и были на усмотрение лечащего врача. При наблядении за пациентом на протяжении 2 мес предполагалось по меньшей мере три визита для определения первичных конечных точек исследования. По этиологии пациенты распределились следуящим образом: алкоголь - n=40, лекарства (антибиотики, цитостатики, противотуберкулезные средства, кетоконазол) - n=52, сочетанная этиология -n=32.

Вирусные поражения печени исклячались методом ПЦР (realtime, качественный анализ). Всем пациентам до начала лечения и через 2 месяца было проведено УЗИ органов бряшной полости, лабораторное обследование - биохимическое исследование крови (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ, холинэстераза, общий белок и фракции, билирубин и фракции, тимоловая проба, креатинин, мочевина, мочевая кислота) выполнялось еженедельно.

Детоксикационная функция печени определялась с помощья 13С-метацетинового дыхательного теста (13С-МДТ) (табл. 2) до начала терапии, через 1 и 2 месяца *3,5,6,10+.

Таблица 2 - Оценка результатов 13С-метацетинового дыхательного теста

Суммарная концентрация 13CO2 к 120 минуте, %

Интерпретация результата

> 35%

стимулированная функция печени

20-35%

нормальная функция печени, МФГ 100%

10-20%

Умеренное снижение функции печени без цирротических изменений, МФГ 50100%

2-10%

выраженное снижение функции печени с цирротическими изменениями, МФГ 2050%

< 2% ¯

тяжелое снижение функции печени с цирротическими изменениями, МФГ<20%

Примечание: МФГ– масса функционирующих гепатоцитов

Принцип метода состоит в том, что 13С-метацетин (N-(4- метоксифенил) ацетамид+ - производное фенацетина) подвергается в печени ферментативному деметилированию и декарбоксилированию при участии микросомальных ферментов цитохрома Р450. Конечным продуктом метаболизма 13C- метацетина является CO2 , интенсивность элиминации которого через легкие позволяет судить о функциональном состоянии микросомальных энзимных систем гепатоцитов. В ходе теста необходимо получить десять дыхательных проб: исходную - до приема тестового завтрака (75 мг 13С-метацетина, растворенного в 200 мл фруктового чая без сахара), еще шесть проб в течение первого часа (по одной каждые 10 мин) и три - в течение второго часа (по одной каждые 20 мин). Дыхательные пробы анализируют на инфракрасном спектрометре, полученные результаты представляют в графической форме[3,5,6,10].

Перед началом лечения методом простой слепой рандомизации пациенты были разделены на две группы - основную, в которую вошли 62 пациента (32 мужчины, 30 женщин) и контрольную - 62 пациента (32 мужчины, 30 женщин). Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании. Прием лекарств, вызвавших повреждение печени и алкоголя, как этиологических агентов, был исключен у всех пациентов.

Пациенты первой исследуемой группы получали лечение L- орнитина-Ĺ-аспартатом: 10 г (Орнитокс 2 ампулы по 10 мл) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно капельно 8-12 капель в минуту - 1 р/день - 14 дней. C 15-го дня пациенты принимали гранулят Ĺ-орнитина-Ĺ-аспартата по 1 пакетику на 200 мл воды 3 р/день еще в течение 45 дней (в общей сложности до 2 месяцев).

Контрольная группа была разделена на две подгруппы: пациенты первой из них получали эссенциальные фосфолипиды (внутривенно - 15 суток с последующим приемом по 2 капсулы 3 р/д в течение 1,5 месяцев), пациенты второй подгруппы получали внутрь силимарин 70мг 3 р/д в течение 2-х месяцев). Биохимическое исследование крови выполнялось еженедельно в группах сравнения, УЗИ и 13С-МДТ были выполнены до лечения и через 2 месяца терапии всем пациентам.

Результаты и их обсуждение.

Динамика биохимических показателей в исследуемых группах представлена в таблице 3.

Таблица 3 - Изменение биохимических показателей в процессе лечения

Показатель

Величина показателя, М+m

Группа1(орнитин)

(n=62)

Группа 2 (эссенциальные фосфолипиды) (n=30)

Группа 3 (силимарин) (n=32)

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Билирубин, мкмоль/л

38,7+2,1

16,2+1,8*

39,1+2,1

19,3+1,8*

33,1+2,1

20,5+1,8*

АЛТ, ммоль/лч

1,28+0,27

0,55+0,12*

1,22+0,29

0,64+0,12*

1,16+0,20

0,86+0,19

АСТ, ммоль/лч

0,70+0,19

0,31+0,11

0,66+0,16

0,44+0,12

0,69+0,15

0,39+0,11

ГГТ, МЕ

120,5+7,0

46,8+3,3*

118,6+7,2

82,2+6,0

127,9+5,1

76,4+3,4

ЩФ, МЕ

330,1+21,0

232+12,8*

322+19,7

378,2+21,9*

342+21,6

262+18,1*

Тимол. пр., ед

4,2+0,9

4,0+0,8

4,4+0,8

4,1+0,8

4,5+0,8

4,0+0,8

Альбумин,г/л

50,3+5,0

51,2+5,0

52,6+5,0

53,3+5,0

50,9+5,0

52,7+5,0

Примечание: * - p<0,05

Полученные результаты свидетельствуют, что в результате лечения достоверно улучшились показатели общего билирубина во всех клинических группах. Динамика АЛТ была положительной в группах пациентов, получавших орнитокс и эссенциальные фосфолипиды, достоверно положительной динамики показателей АЛТ и АСТ не было в группе пациентов, получавших в качестве гепатопротектора силимарин. Следует отметить, что нормализация биохимических показателей быстрее происходила в 1-й группе. Что касается показателей холестаза, то в группе 2 динамика щелочной фосфатазы была достоверно отрицательной. Усугубление холестаза при лечении эссенциальными фосфолипидами в течение первых 3-х месяцев лечения было отмечено и в других исследованиях *9+.

По данным 13C -МДТ, проведенного до начала терапии, среднее значение суммарной концентрации C13 на 120 минуте в первой группе составило 10,78+2,31‰. Во второй - 11,26+1,82‰, в третьей - 10,89+1,91‰. Достоверных отличий по этому показателю между группами не было (p>0,05). Через 2 месяца лечения этот показатель составил в группе 1 - 22,6+1,33‰, группе 2 - 17,11+1,87‰, в третьей группе - 16,09+1,96‰. Достоверное увеличение (p<0,05) показателя суммарной концентрации С13 на 120 минуте после лечения произошло только в группе, получавшей орнитин.

Таким образом, из всех использованных препаратов, назначенных с целью восстановления функции гепатоцитов, только орнитин оказал достоверно положительное влияние на детоксикационнуя функция печени.

В целом, можно говорить, что в случае токсического гепатита с 2-кратным и более повышением активности АЛТ пероральная терапия силимариновыми производными, наряду с простой отменой повреждаящего фактора, недостаточно эффективна. Данный факт возможно связан с отсутствием внутривенной терапии на начальном этапе, поскольку в группах, получавших L- орнитина-Ĺ-аспартат и эссенциальные фосфолипиды, результаты лечения в целом лучше. Кроме того, восстановление детоксикационной функции печени к окончания курса лечения, которое наблядалось в исследуемой группе, получавшей орнитин, можно трактовать, как наиболее важный показатель эффективности терапии, говорящий в пользу метаболического гепатопротектора. Интересный факт - это усугубление лабораторных показателей холестаза на фоне лечения эссенциальными фосфолипидами, что говорит против применения данного гепатопротектора в случае холестатической формы токсического гепатита. Ĺ-орнитина-Ĺ- аспартат, опять же, этого существенного недостатка лишен. Интерес представляет динамика показателей в процессе 1-го месяца лечения Ĺ-орнитина-Ĺ-аспартатом (таблица 4), которая была однозначно положительной по всем значениям - снижение показателей цитолиза и холестаза и повышение детоксикационной функции печени (рисунок 1).

Таблица 4 - Динамика показателей в 1-й месяц лечения орнитином

Показатель

До лечения

Через 14 дней

Через 1 месяц

АЛТ, ммоль/лХч

1,28

0,81

0,45

АСТ, ммоль/лХч

0,70

0,60

0,37

ГГТ, МЕ

120,5

66,1

53,2

ЩФ, МЕ

330,1

250,1

238,3

13CO2,‰

10,8

-

16,6

Как видно, особенно интенсивная положительная динамика наблядалась в первые две недели, то есть, когда проводилось внутривенное капельное введение препарата. Это, с одной стороны, можно объяснить терапевтическими свойствами самого препарата, а с другой - детоксикационным эффектом самих инфузий.

Кроме того, в процессе лечения препаратом орнитокс у пациентов была отмечена хорошая динамика клинических симптомов (таблица 5).

Таблица 5 - Динамика клинических проявлений у пациентов под влиянием орнитина

Симптом

До лечения,

n (%)

Через 14 суток,

n (%)

Через 2 месяца, n (%)

Общая слабость

48 (77,4%)

15 (24,2%)

2 (3,2%)

Снижение аппетита

50 (80,6%)

9 (14,5%)

2 (3,2%)

Тошнота

32 (51,6%)

5 (8,1%)

0

Тяжесть в подреберье

44 (70,9%)

7 (11,3%)

0

Желтушность

24 (38,7%)

7 (11,3%)

1 (1,6%)

Повышение температуры

10 (16,1%)

2 (3,2%)

0

Дополнительно следует отметить хорошуя переносимость лечения, как в основной, так и в контрольных группах. В основной группе только в первые дни лечения небольшая часть пациентов жаловались на незначительнуя тошноту во время инфузии и в течение 1-1,5 часов после нее. В остальном,

 

побочных эффектов для применявшихся доз препаратов зафиксировано не было.

Таким образом, наш опыт показал, что метаболический гепатопротектор Ĺ-орнитина-Ĺ-аспартат (орнитокс) может с высокой эффективностью использоваться при лечении пациентов с поражениями печени токсического генеза, и среди исследованных гепатопротекторов является препаратом выбора с точки зрения восстановления детоксикационной функции гепатоцитов.

Выводы.

  1. Двухмесячный курс лечения орнитином в исследуемой группе пациентов с токсическим гепатитом привел к достоверному улучшению биохимических показателей, положительной клинической динамике и улучшению детоксикационной функции печени.
  2. Достоверного улучшения детоксикационной функции печени при лечении силимарином и эссенциальными фосфолипидами не произошло, что ставит под сомнение обоснованность их применения в качестве гепатопротекторов у данной категории пациентов.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Бакулин И. Г., Сандлер Ю. Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта // Consilium medicum. - Гастроэнтерология, 2010. — № 8. — Р. 72—76.
  2. Гундерманн К. Й. Дилинолеоилфосфатидилхолин — основной ингредиент Эссенциале? // Consilium Medicum, 2010. — T. 12, № 8. — С. 3—7.
  3. Кляритская И.Л. и соавт. Диагностическая ценность 13С-метацетинового дыхательного теста при некоторых хронических диффузных заболеваниях печени // Сучасна гастроентерологія, 2006. - №5(31). - С. 4-8.
  4. Никитин И. Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности // Фарматека, 2007. — № 13. — С. 14—17.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.