Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Изучение местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии в ряду вновь синтезированных производных пиперидина

Изучена местноанестезирующая активность при инфильтрационной анестезии среди новых производных пиперидина. Изученные соединения оказались эффективными в разной степени при инфильтрационной анестезии. Наиболее перспективным из них является соединение под лабораторным шифром МАВ – 174, которое может быть рекомендовано для углубленного исследования.

Одной из наиболее актуальных проблем практической медицины является профилактика и устранение болевого синдрома. Одним из важнейших направлений в решении проблемы обезболивания является создание лекарственных препаратов, обладающих анестезирующим действием [1]. Альтернативой общей анестезии была и остается местная анестезия, которая является наиболее безвредным, биологически обоснованным и технически простым методом обезболивания. Поэтому, в последнее время значительный объем оперативных вмешательств проводится под местной анестезией [2]. Успешное внедрение в клиническую практику местных анестетиков длительного действия расширило показания к их применению - использование для терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных, в послеоперационном периоде и в травматологии на этапе транспортировки больных. Возможности местной анестезии еще больше увеличились благодаря синтезу и изучению новых местноанестезирующих средств.

Такие поиски в течение многих лет ведутся в ИХН МОН РК, где среди производных пиперидина был выявлен целый ряд соединений, представляющих потенциальный интерес в качестве местноанестезирующих средств [3,4].

Одним из путей поиска новых лекарственных средств является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза среди различных аналогов известных, применяемых в медицине веществ. Таковыми являются производные пиперидина, обладающие широчайшим спектром фармакологической активности [5]. В связи с чем, изучение перспективных местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пиперидина является весьма актуальной проблемой.

Материалы и методы исследования.

Экспериментальное изучение специфической местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии вновь синтезированных соединений (под лабораторными шифрами МАВ - 166, МАВ - 167, МАВ - 169, МАВ - 170, МАВ - 172, МАВ - 174), было проведено с использованием методов первичного скрининга, рекомендованных Фармакологическим комитетом РК и Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [6,7].

Модель инфильтрационной анестезии.

Метод Бюльбринг-Уэйда.

Исследования проводились на морских свинках-самцах массой 200-250 г. В область спины каждого животного, предварительно удалив с него волосяной покров, в 4 точках (по углам квадрата со стороной 3 см.) внутрикожно вводили в объеме 0,2 мл изотонические растворы изучаемого соединения и эталонных препаратов.

Местноанестезирующая активность оценивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концентраций. Чувствительность в месте введения определялась прикосновением притупленной инъекционной иглой сериями по 6 прикосновений с промежутками 3-4, через каждые 5 минут, в течение 30 минут.

Определялась глубина анестезии, выраженная в “индексах анестезии” (среднее из 6 опытов, максимальный индекс - 36), длительность полной анестезии и общая продолжительность анестезирующего эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами - с тримекаином, лидокаином и новокаином в соответствующих концентрациях. Результаты исследований обработаны статистически.

Результаты исследований.

Анализ экспериментальных данных свидетельствует, что все вещества в разной степени эффективны при инфильтрационной анестезии. Наиболее активно соединение МАВ-174, которое вызывает максимально глубокую анестезию (индекс анестезии 36), статистически достоверно превышающую таковую всех препаратов сравнения изученных соединений. МАВ-174 в 0,25% концентрации действовал продолжительнее всех препаратов сравнения, приготовленных в такой же концентрации. Длительность полной анестезии его статистически достоверно превышала таковую тримекаина в 1,6, лидокаина - в 2,25 и новокаина в 3,2 раза.

Соединение МАВ-174 превосходило другие изученные вещества (кроме МАВ-166), включая препараты сравнения, и по общей продолжительности действия. По этому параметру оно было эффективнее тримекаина и лидокаина в 1,6 и 2 раза, соответственно, новокаина в - 2,1 раза и несколько превышало этот показатель МАВ-166 (р>0,05).

Довольно выраженную инфильтрационную анестезию оказало соединение МАВ-166. В 0,25% растворах МАВ-166 не отличался по глубине анестезии (индекс анестезии) от тримекаина, был сильнее лидокаина и новокаина.

В указанной концентрации он вызвал полную анестезию в 2,4 раза большей продолжительности, чем новокаин, и действовал несколько длительнее, чем тримекаин и лидокаин. Общая продолжительность анестезии МАВ-166 превышала показатели тримекаина в 1,5 раза, лидокаина в 1,8 раза и новокаина в 1,9 раза. Остальные вещества были менее активны.

Умеренную активность при инфильтрационной анестезии проявили соединения МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170 и МАВ- 172, вызывая примерно одинаковой силы анестезию.

Индексы анестезии МАВ-169 и МАВ-172 уступали тримекаину, новокаину и были несколько ниже, чем у лидокаина по этому показателю. МАВ-167 в 0,25 % растворах по силе анестезии был слабее тримекаина и несколько уступал таковой лидокаина и новокаина.

25 % растворы МАВ-167 по продолжительности действия близки к лидокаину и новокаину, но слабее тримекаина.

По продолжительности действия 0,25% растворы МАВ-169 соответствовали эталонным препаратам, хотя этот его показатель выше, чем у лидокаина и новокаина, однако эта разница статистически недостоверна.

Общая продолжительность действия соединения МАВ-172 в указанной концентрации близка к лидокаину, тримекаину и длительнее в сравнении с новокаином.

МАВ-170 уступал по всем параметрам, как препаратам сравнения, так и всем изученным веществам.

Таблица 1 - Активность и длительность действия 0,25% концентрации соединений при инфильтрационной анестезии

Соединение, препарат

0,25%

Индекс анестезии М±м

Длительность полной анестезии мин.

Продолжительность действия

мин.

МАВ-166

32,66±0,83

рг >0,05 р <0,001

р <0,01

24,67±5,3

р >0,05

р >0,05

р <0,05

57,5±4,81

р <0,01 р <0,001

р <0,001

МАВ-167

21,17±3,18

р <0,01

0

 

29,17±1,54

р <0,01

   

р >0,05

     

р >0,05

   

р >0,05

     

р >0,05

МАВ-169

21,67±1,31

р <0,001

0

 

29,17±1,54

р >0,005

   

р >0,05

     

р >0,05

   

р <0,05

     

р >0,05

МАВ-170

10,0±1,0

р <0,001

0

 

20,0 ±2,0

р <0,05

   

р <0,001

     

р <0,05

   

р <0,001

     

р >0,05

МАВ-172

20,5±1,57

р <0,01

0

 

37,5±3,07

р >0,05

   

р >0,05

     

р >0,05

   

р <0,05

     

р <0,05

МАВ-174

36,0±0

р <0,05

32,0±1,64

р <0,001

62,0±3,17

р <0,001

   

р <0,001

 

р <0,001

 

р <0,001

   

р <0,001

 

р <0,001

 

р <0,001

Тримекаин

32,1±1,5

20,0±1,7

38,3±1,05

Лидокаин

23,1±0,9

14,2±0,8

30,8±0,8

Новокаин

25,0±1,0

10,0±1,2

29,1±1,5

Примечания: р - коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; р - по сравнению с лидокаином; р - по сравнению с новокаином.

Таким образом, результаты проведенных исследований на этапе первичного скрининга показали, что представленные для изучения 6 новых соединений пиперидина проявили в разной степени выраженную местноанестезирующую активность при инфильтрационной анестезии. Наибольший интерес представляет МАВ-174, которое является наиболее активным из всех изученных соединений и превышает по всем параметрам при инфильтрационной анестезии все испытанные вещества и препараты сравнения, и может быть предложен для углубленного изучения.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание шестнадцатое. - М.: Изд-ль Умеренков, 2012. – С. 557-565.
  2. Рабинович С.А. Клинико-фармакологическое обоснование местноанестезирующих средств в стоматологии // Клиническая стоматология. - 2008. - №1. - С.58-62.
  3. Пралиев К.Д. C- и N-замещенные моно- и бициклические пиперидины: синтез, стереохимия, превращения и свойства. Новые синтетические анальгетики и анестетики // Мат-лы I Междунар. Конф. «Азотистые гетероциклы и алкалоиды». – М.: 2001. - С. 130-138.
  4. Пралиев К.Д., Пичхадзе Г.М., Кадырова Д.М., Насырова С.Р. и др. Итоги и перспективы фармакологического изучения производных пиперидина в качестве мембраностабилизирующих средств // Вестник. - 2006.- №1. - С. 251-255.
  5. Насырова С.Р., Имашова Ш.О. Изыскание новых местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пиперидина //Сб. тезисов респуб. Науч. Конф., посвящ. 50-летию Западно-Казахстанской государственной медицинской академии им. М. Оспанова. - Актобе.-2007.- С.25.
  6. Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ // Методическое пособие для фармакологов. – Алматы: 2000. – С. 28.
  7. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М.: 2005. – 832 с.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.