При определении содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой, отмечается зависимость их количества от степени основного заболевания.
Бронхиальная астма является воспалительным заболеванием дыхательных путей, развивающимся вследствие взаимодействия различных клеток и медиаторов воспаления, действующих на определенном генетическом фоне и в результате взаимодействия различных факторов внешней среды. Результатом многочисленных исследований последних лет стало понимание трех основных аспектов патофизиологии бронхиальной астмы: аллергического воспаления, бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования дыхательных путей.
При бронхиальной астме воспаление охватывает всю респираторную систему, включая верхние дыхательные пути, но именно воспаление средних бронхов является главной отличительной чертой бронхиальной астмы и характеризуется гиперсекрецией слизи, гиперемией и отеком слизистой оболочки, сужением просвета бронхов. При морфологическом исследовании биоптатов обнаруживают десквамацию эпителия, гиперплазию бокаловидных клеток, утолщение базальной мембраны вследствие отложения в ней коллагена, инфильтрацию слизистого и подслизистого слоев эозинофилами и лимфоцитами, повышение сосудистой проницаемости, отек слизистой оболочки, гипертрофия мускулатуры стенки. Воспаление носит персистирующий характер и сохраняется в интервалах между обострениями. Корреляция между тяжестью астмы и выраженностью воспаления в настоящее время не установлена.
Современные знания позволяют условно разделить аллергическое воспаление на четыре этапа:
- активация клеток-эффекторов (тучных клеток, эозинофилов, базофилов) при связывании аллергена с IgE, фиксированным на мембране посредством Fc эпсилон рецепторов 1 и 2 типа (FcεR1, 2), а также под действием других механизмов. Следствием этой активации является высвобождение медиаторов воспаления и других активных веществ;
- индуцированная химокинами и другими медиаторами миграция клеток воспаления в стенку бронхов;
- инфильтрация стенки бронхов Т лимфоцитами, дендритическими клетками, синтез цитокинов, способствующих выживанию клеток в очаге воспаления и их контакту с резидентными клетками бронхов;
- осуществление эффекторных функций: гиперпродукция слизи, апоптоз эпителиальных клеток, ремоделирование бронхов [1,2].
В настоящее время не вызывает сомнения, что активация неспецифических и специфических иммунных реакций связана с влиянием на различные гомеостатические системы организма целого ряда универсальных медиаторов, среди которых особое место занимают цитокины, контролирующие процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности [3,4].
Целью нашего исследования явилось определение характера изменения концентрации цитокинов крови при бронхиальной астме.
Нами было изучено содержание цитокинов (ФНО- α, ИФН- γ, ИЛ- 1β, ИЛ-8) в сыворотке крови у 90 лиц, среди которых было 60 человек с бронхиальной астмой и 30 первичных здоровых донора (контрольная группа).
Как показали результаты исследований, общее содержание цитокинов при бронхиальной астме достоверно выше, чем у лиц групп контроля.
Так, уровни ФНО-ɑ, ИФН-ү, ИЛ-1ß, ИЛ-8 превышали контрольные величины соответственно в 1,6; 3,8; 1,7; 1,9 раза, однако, более детальный анализ выявил индивидуальные колебания указанных параметров в зависимости от периода болезни и степени тяжести.
Одним из ключевых цитокинов иммунных механизмов является фактор некроза опухоли -ɑ (ФНО-ɑ). В период разгара бронхиальной астмы уровень ФНО-ɑ в сыворотке крови возрос и составил 73,55±3,08 мг/мл (45,97±2,26 мг/мл у здоровых доноров); а перед выпиской из стационара выявлялись тенденция к нормализации, хотя у 14 из 36 пациентов показатели так и не достигли значений контроля.
Период выздоровления характеризовался постепенной нормализацией в крови уровня ФНО-ɑ (до 56,34±2,19 мг/мл), хотя у 8 из 36 пациентов его концентрация сохранилась повышенной.
Интерферон -гамма (ИФН-ү) - один из трех типов интерферона человека, обладающей наиболее выраженными иммуномодулирующими свойствами.
В первые 5-7 дней от начала развития бронхиальной астмы отмечалось достоверное повышение концентрации в крови интерферона- γ по сравнению с контрольной группой (715±18,22 мг/мл и 188,17±17,36 мг/мл соответственно). Вместе с тем, детальный анализ выявленных отклонений от нормы ИФН-ү обнаружил неодинаковую их направленность. При легком течении бронхиальной астмы содержание в крови ИФН-ү было самым высоким (736,18±16,18 мг/мл), затем по мере утяжеления болезни, ИФН-ү в крови прогрессивно снижалась. Дефицит интерферона-ү регистрировался при затяжном воспалении легких.
Трактовка выявленного дефицита ИФН-ү, на наш взгляд, исходит из сущности изучаемого показателя. Известно, что интерферон-ү (иммунный) синтезируется активированными Т-лимфоцитами ответ на антигенный или мутагенный стимул. Он обладает иммунорегуляторным, противовирусным и антипролиферативным действием. Снижение синтеза ИФН- γ при тяжелом и осложненном течении бронхиальной астмы может свидетельствовать о недостаточной эффективности защитных сил организма, что способствует персистированию воспалительного процесса.
Проведенный корреляционный анализ показателей иммунного статуса у больных в остром периоде бронхиальной астмы выявил прямую слабую корреляционную зависимость между уровнями ФНО-ɑ и ИФН-ү, которая может свидетельствовать о сонаправленном действии этих медиаторов воспаления.
Период выздоровления у 82,5% больных уровень ИФН-ү в крови практически достиг показателей здоровых лиц, однако у остальных 17,5% пациентов он оставался повышенным.
Аналогичные результаты получены при исследовании содержании в сыворотке крови больных и у здоровых лиц цитокинов ИЛ-1ß, ИЛ-8.
Полученные результаты согласуются с данными других исследователей, которыми установлено, что интенсивные и длительные воспалительные процессы сопровождаются накоплением в сыворотке крови провоспалительных цитокинов. Так, ИЛ-1ß является основным медиатором воспалительных реакций, который запускает иммунные процессы, индуцирует активацию и адгезию нейтрофилов, а ИЛ-8, являясь самым сильным хемоаттрактантом, определяет направленность движения нейтрофилов [5,6]. Суммируя полученные результаты, следует отметить, что при бронхиальной астме регистрируется гиперцитокинемия за счет провоспалительных цитокинов (ФНО- α, ИФН- γ, ИЛ- 1β, ИЛ-8). Характер изменения концентрации цитокинов крови при бронхиальной астме имеет четкую тенденцию к увеличению от начальной к конечной стадии заболевания, от легкого к тяжелому течению болезни, что определяет значимую роль цитокин-опосредованных механизмов в патогенезе бронхиальной астмы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: Основные принципы их применения // Иммунология. - 2000. - №5. - С. 4-7.
- Намазова Л. С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей: дис. ... д-ра мед. наук - М., 2000. - 40 с.
- Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф. Мадинская И.В. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей бронхиальной астмой // Цитокин и воспаление. - 2002. - №3. - С. 15-19.
- Адрианова Н.В., Довженко В.П., Федосеева В.Н. К вопросу об этиологии и специфической диагностике инфекционноаллергической бронхиальной астмы // Бронхиальная астма. - М.: Медицина, 1969. - С. 72-75.
- Блюм Н.Э., Антонов А.Р., Асядуллина Р.Р., Сафлоров И.Д. Особенности цитокинового баланса при хронической обструктивной болезни легких // Русский медицинский журнал. - 2006. - №22. - С. 1620-1621.
- Дидковский Н.А., Малашонкиева И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта // Врач. - 2005. - №10. - С. 17-24.