В статье рассматриваются возможности применения комбинированного препарата АЛЕРГОЗОЛ-DF 0,06% в комплексном лечении различных форм аллергического ринита. Обсуждены возможности использования двух важнейших эффектов препарата АЛЕРГОЗОЛ-DF: сосудосуживающий и антигистаминовый. Первый эффект изучен путем исследования назальной проходимости с помощью передней активной риноманометрии (ПАРМ), а гиперреактивность слизистой носа с помощью определения концентрации «атопического» цитокина IL- 4 в сыворотке крови.
Одной из наиболее актуальных проблем современной оториноларингологии являются аллергические риниты. Данная работа посвящена практическому изучению препарата АЛЕРГОЗОЛ-DF при данной патологии. В 2010 году Минздрав Республики Казахстан разрешил медицинское применение лекарственного препарата АЛЕРГОЗОЛ-DF 0,03, 0,06% в форме капель и спрея, который является комплексным препаратом. В его состав входят: альфа-адреномиметик - нафазолин, который обладает сосудосуживающим действием и дифенгидрамин, оказывающий антигистаминное действие. За счет дифенгидрамина уменьшаются зуд в носу, чихание, выделения из носа (ринорея), а нафазолин оказывает сосудосуживающее действие, длительность которого сохраняется до 6-8 часов, устраняет отек и восстанавливает носовое дыхание.
Цель работы:
1. Определить характер изменений динамических показателей дыхательной функции носа у больных различными формами аллергического ринита (АР) сезонного (САР) и круглогодичного (КАР) с помощью передней активной риноманометрии (ПАРМ) с целью оценки клинической эффективности препарата АЛЕРГОЗОЛ-DF в комплексном лечении аллергического ринита.
2. Изучить содержание IL-4 в сыворотке крови, а также его концентрации в смывах с мазков-отпечатков со слизистой носа при различных формах АР (САР и КАР) для подтверждения аллергического генеза ринитов.
Цифровые данные, полученные при обследовании и лечении больных обработаны и вычислены на персональном компьютере IBM с помощью программы Microsoft Excel. Стандартная обработка вариационного ряда включала расчёт среднего арифметического М и ошибки среднего арифметического m. Достоверность различий средних значений оценивалась с использованием критерия t Стьюдента. Значимость различий в группах сравнений оценивалась при постоянно выбранном уровне значимости p< 0,05.
Нами было обследовано 42 пациента с диагнозом: «Аллергический ринит» в возрасте от 14 до 69 лет. После сбора анамнеза, проведения общеклинических и специальных методов исследования, эндоскопии носовой полости каждому пациенту проведена ПАРМ для определения базовых параметров и изучен иммунологический статус. Все больные при аллергическом рините предъявляли жалобы на различной степени выраженности нарушения носового дыхания, обильные водянистые выделения из носа, зуд в носу, частое приступообразное чихание [1, 2].
Таблица 1 - Лейкоцитарная формула крови у больных САР, (М ± m)
|
Показатели |
САР (n=22) |
Контроль (n=20) |
|
Лейкоциты |
4,50 ± 0,12 |
6,1 ± 0,35 |
|
Нейтрофилы п/я |
3,02 ± 0,15 |
3,5 ± 0,17 |
|
Нейтрофилы с/я |
53,21 ± 0,62 |
53 ± 1,21 |
|
Моноциты |
4,35 ± 0,02 |
5,2 ± 0,09 |
|
Эозинофилы |
10,01 ± 0,38* |
4 ± 1,45 |
|
Лимфоциты % |
25,64 ± 0,36 |
30 ± 0,07 |
|
Лимфоциты абс. |
1,01 ± 0,02 |
1,2 ± 0,64 |
|
(p<0,05)* |
Как видно из таблицы, количество лимфоцитов определяли значимость этих показателей в составе формулы в составе формулы крови в процентах к общему числу лейкоцитов очень важна [3].
лейкоцитов, а также и абсолютное их количество, так как
Таблица 2 - Содержание иммунокомпетентных клеток у больных САР, (М ± m)
|
САР (n=22) (%) |
Контроль(n=20) |
|
|
СД-3 Т-лимф. |
59,71 ± 0,26(%) |
65,8 ± 2,91(%) |
|
СД-4 Т-хелп. |
39,01 ± 0,34(%) |
39,6 ± 2,10(%) |
|
СД-8 Т-супр.цит. |
29,95 ± 0,54(%) |
26,2 ± 2,33(%) |
|
СД-16 NК |
11,25 ± 0,06(%) |
18,5± 0,54(%) |
|
СД-72 В-лимф. |
15,82 ± 0,38(%) |
16,5±1,30 (%) |
|
СД-4/СД-8 (ИРИ) |
1,59 |
1,5 |
|
IgM, г/л |
2,38 ± 0,07 |
0,9±0,1 |
|
IgG, г/л |
15,11 ± 0,01 |
9,4±0,1 |
|
IgA, г/л |
3,51 ± 0,14 |
0,8±0,2 |
|
IgE, МЕ/мл |
804,19 ± 53,80* |
95,32±5,28 |
|
IL-4, пг/мл сыв. |
22,3± 3,2* |
1,7± 2,2 |
|
IL-4, пг/мл секр. (n=22) |
14,5± 2,2* |
Отсутствует |
|
(p<0,05)* |
Таблица 3 - Лейкоцитарная формула крови у больных КАР, (М ± m)
|
Показатели |
КАР (n=20) |
Контроль (n=20) |
|
Лейкоциты |
5,48±0,27 |
6,1 ± 0,35 |
|
Нейтрофилы п/я |
2,96±0,19 |
3,5 ± 0,17 |
|
Нейтрофилы с/я |
51,41±0,44* |
53 ± 1,21 |
|
Моноциты |
3,06±0,19 |
5,2 ± 0,09 |
|
Эозинофилы |
8,89±0,20* |
4 ± 1,45 |
|
Лимфоциты % |
35,32±0,47 |
30 ± 0,07 |
|
Лимфоциты абс. |
2,22±0,038 |
1,2 ± 0,64 |
|
(p<0,05)* |
Увеличенное количество эозинофилов (почти в 2 раза) свидетельствует о сенсибилизированности организма больных.
Таблица 4 - Содержание иммунокомпетентных клеток у больных КАР, (М ± m)
|
Показатели |
КАР (n=20) (%) |
Контроль (n=20) |
|
СД-3 Т-лимф. |
47,01±0,79 |
65,8 ± 2,91 |
|
СД-4 Т-хелп. |
28,40±0,70 |
39,6 ± 2,10 |
|
СД-8 Т-супр/кил. |
21,40±0,75 |
26,2 ± 2,33 |
|
СД-16 NК |
13,22 ± 0,56(%) |
18,5± 0,54(%) |
|
СД-4/СД-8 (ИРИ) |
1,6 |
1,5 |
|
СД-72 В-лимф. |
10,9 ± 1,6 |
10,4 ± 1,7 |
|
IgM, г/л |
1,70±0,076 |
0,9±0,1 |
|
IgG |
10,24±0,22 |
9,4±0,1 |
|
IgA |
4,50±0,011 |
4,8±0,2 |
|
IgE, МЕ/мл |
646,67±26,271* |
60,0 ± 35,5 |
|
IL-4 в сыворотке крови, пг/мл |
5,6 ± 0,7 * |
1,2 ± 0,5 |
|
IL-4 локальный, пг/мл, (n=22) |
7,31 ±0,5 * |
Отсутствует |
|
(p<0,05)* |
Как видно из таблиц 2 и 4 резких изменений в] содержании иммунокомпетентных клеток не наблюдалось. У всех больных АР повышено содержание сывороточного IgE. В результате проведенного исследования было выявлено повышение содержания как сывороточного, так и секреторного IL-4 у больных с САР и КАР. Причем при САР содержание сывороточного IL-4 составило в среднем 22,3 пг/мл, а секреторного IL-14,5 пг/мл. В то же время при КАР эти показатели оказались ниже: сывороточного IL-4 почти в 4 раза (5,6 пг/мл), а секреторного IL-4 почти в 2 раза (7,3 пг/мл). Повышение содержания сывороточного IL-4 указывает на наличие атопического механизма гиперчувствительности. Повышение содержания секреторного IL-4 также указывает на гиперреактивность со стороны Тh-2 [4, 5].
По результатам исследований концентрации «атопического» цитокина IL-4 в смывах с мазков-отпечатков со слизистой носа при АР нами получен инновационный патент на изобретение [6].
Результаты проведения передней активной риноманометрии (ПАРМ). Сущность метода ПАРМ заключается в количественном измерении градиента давления и воздушного потока, которые создаются в условиях физиологического носового дыхания. Вазоконстриктор (АЛЕРГОЗОЛ-DF) снимает проявление «носового цикла» и позволяет дифференцировать гипертрофию костной ткани от гипертрофии слизистой оболочки. Результаты представлены в международной системе СИ: давление в Паскалях - Па, поток - в cм³/сек. Носовое сопротивление автоматически рассчитывалось в следующих значениях давления 75, 150 и 300 Ра на кубический сантиметр в секунду - Па/см³/сек. В результате такого обследования определяется зависимость скорости потока от давления на вдохе и выдохе для обеих половин носа. Основные количественные показатели, определяемые при ПАРМ - это суммарный объемный поток (СОП) и суммарное сопротивление воздушному потоку (СС). С помощью встроенного компьютера оценивали СОП и СС: полученные результаты регистрировались как в абсолютных цифрах, так и в относительных (% по пола, возраста, веса и роста больного) [7].
отношению к нормальным показателям в зависимости от
Таблица 5 - Результаты ПАРМ у испытуемых в контрольной группе, (М ± m)
Таблица 6 - Результаты ПАРМ у больных САР, (М ± m)
|
Контрольная группа(n=20) до применения Алергозол-DF |
Контрольная группа (n =20) после применения Алергозол-DF |
||
|
суммарный объемный поток (СОП), cм3/сек |
Суммарное сопротивление (СС), Па / cм3/сек |
Суммарный объемный поток (СОП), cм3/сек |
Суммарное сопротивление (СС),Па / cм3/сек |
|
775 ±149 |
0,24 ± 0,12 |
880 ± 204 |
0,21 ± 0,9 |
Таблица 7 - Результаты ПАРМ у больных КАР, (М ± m)
|
Исследуемая группа 1 (САР n=22) До лечения (до и после анемизации) |
Исследуемая группа 1 (САР n=22) После лечения (до и после анемизации) |
||
|
СОП, cм3/сек |
СС, Па / cм3/сек |
СОП, cм3/сек |
СС, Па / cм3/cек |
|
405±49 * 450±102* |
0,38 ± 0,2* 0,35 ± 0,1 |
546 ± 84* 589 ± 84* |
0,33 ± 0,1* 0,31 ± 0,11* |
|
(p<0,05)* в сравнении с контрольной группой |
|||
|
Исследуемая группа 2 (n=20) до лечения (до и после анемизации) |
Исследуемая группа 2 (n=20) после лечения (до и после анемизации) |
||
|
СОП, cм3/сек |
СС, Па / cм3/сек |
СОП, cм3/сек |
СС, Па / cм3/сек |
|
410±47 * |
0,40 ± 0,12* |
553 ±104* |
0,32 ± 0,2* |
|
453 ± 64 * |
0,37 ± 0,11* |
609 ±130* |
0,29 ± 0,2* |
|
(p<0,05)* в сравнении с контрольной группой |
|||
Таким образом, результаты ПАРМ свидетельствуют о достоверном улучшении показателей СОП и СС у больных САР и КАР, получавших лечение комплексным препаратом АЛЕРГОЗОЛ-DF.
Выводы:
Приведены результаты клинических наблюдений 42 больных, страдающих аллергическим ринитом, которым проводилась комплексная терапия АЛЕРГОЗОЛ-DF (сосудосуживающим средством длительного действия (нафазолин - альфа-адреномиметик, и гистаминоблокатором Н1 рецепторов (дифенгидрамин)). При этом получен положительный эффект, выражавшийся в улучшении носового дыхания, уменьшении ринореи, отека слизистой оболочки полости носа, зуда в носовой полости, отсутствии частого чихания. Суммируя вышеизложенное можно отметить, что, использование указанного препарата АЛЕРГОЗОЛ-DF способствует уменьшению клинических симптомов аллергического ринита, прежде всего зуда в носовой полости, частого чихания; приводит к нормализации иммунологических показателей, таких как IgE и интерлейкин-4, а также способствует нормализации показателей функции внешнего дыхания.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Овчаренко Л.С., Вертегел А.А. и др. Назальные деконгестанты и солевые растворы для лечения ринитов у детей: безопасность и перспективы// Здоровье Украины.-2008. - №18(1). - С.42-43.
- Becker SS, O'Malley BB. Evaluation of sinus computed tomography scans: a collaborative approach between radiology and otolaryngology// J. Rhinol. Allergy. 2011 Jul-Aug;25(4):245-8. doi: 10.2500/ajra.2011.25.3647.
- Vogl TJ, Mack MG, Balzer J.Chronic infections of the paranasal sinuses// J.Curr Opin Otolaryngol. Head Neck Surg. 2013 Feb;21(1):69- 73.doi10.1097/MOO.0b013e32835b09b7.
- Cohnen M.Radiological diagnosis of the paranasal sinuses// J. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 Feb;38(1):32-7.
- Hochbann W., Althoff H., Zeigler A. Nasal decongestion with imidazoline derivatives: acoustic rhinometry measurements. Eur.J.Clin.Pharmacol. 1999; 55(1): 7-12.
- Кудайбергенова С.Ф., Жайсакова Д.Е., Рамазанова Б.А., Ланкина М.В. Способ диагностики аллергического ринита: АС № 68996 РК (Инновационный патент РК на изобретение № 24132 (от 22.04.11).
- Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология: Руководство для врачей. 2-е изд., испр. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2006.- 560 с.