Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстpактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в свеpхкpитических условиях актуально и своевpеменно. Нами проведена разработка желудочно- растворимых капсул с экстрактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества.
Введение. Лекарственная политика Республики Казахстан строится на принципах обеспечения медицинских учреждений и населения республики эффективными, качественными, безопасными и доступными лекарственными средствами. Задача создания новых лекарственных средств с высокой биодоступностью, наименьшей токсичностью и максимальным эффектом всегда будет стоять перед наукой. Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстpактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в свеpхкpитических условиях актуально и своевpеменно [1].
Материалы и методы. Нами проведена разработка желудочнорастворимых капсул с экстрактом казахстанский добавки, лекарственное растительное сырье, сверхкритическая вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества. Экстракт казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» был получен методом сверхкритической углекислотной экстракции при следующих параметрах давления и температуры (Т- 31,0, Р - 15 мПа) в присутствии модификатора (спирта этилового) представлял собой комплекс водорастворимых соединений, оказывающих, в основном, выраженное антиоксидантное действие [2].
Разработано 5 моделей с использованием различных вещества в следующем соотношении: магний стеарат, тальк, аэросил, лактоза.
Наиболее оптимальным является состав капсулируемой массы:
Состав на одну капсулу, в граммах Активного вещества
|
Экстракт семян сафлоры «Акмай» Вспомогательные вещества |
0,100 |
ВАНД 42-88-09 |
|
Лактоза (наполнитель) |
0,050 |
БФ *, ЕФ* |
|
Аэросил ( деагpегативное вещество) |
0,010 |
БФ *, ЕФ* |
|
Тальк (скользящее вещество) |
0,003 |
БФ *, ЕФ* |
Для капсулирования были использованы желудочно-растворимые оболочки.
Желудочно-растворимая оболочка, в граммах
корпус
|
глицерин |
0,010 |
ГФ РК |
|
вода очищенная |
0,06 0 |
БФ*, ЕФ* |
|
кармуазин Е |
0,003 |
БФ*, ЕФ* |
|
нипагин |
0,0003 |
БФ*, ЕФ* |
|
нипазол |
0,0003 |
БФ*, ЕФ* |
|
желатин |
до 100,0 |
СП фирмы |
|
Крышечка |
||
|
титана диоксид синий блестящий |
||
|
(светло голубой) Е 133 |
0,0003 |
БФ*, ЕФ* |
|
оксид железа черный Е 172 |
0,0003 |
БФ*, ЕФ* |
|
Желатин |
до 100,0 |
СП фирмы |
Технология капсул состоит из следующих стадий:
- Санитарная подготовка помещения и оборудования
- Подготовка сырья и капсул
- Получение массы для капсулирования
- Получение капсул «Карзамер»
- Фасовка, упаковка, маркировка.
Была проведена стандартизация капсул по основным показателям, регламентируемым ГФ РК [3].
Таблица 4 -
|
Показатели качества |
Нормы отклонений |
Методы испытаний |
|
Описание |
«Карзамер» - твердые непрозрачные капсулы, размером № 2, с голубой крышкой и белым корпусом, наполненные порошком коричневого цвета. |
Должен соответствовать требованиям ГФ РК т. 1, статье «Капсулы» |
|
Идентификация |
К препарату около 0,5 г (точная навеска) добавляют 5% раствор аммиака появляется желтое окрашивание (флавоноиды) К препарату около 0, 3 г (точная навеска) добавляют несколько капель 1% раствора ванилина в концентрированной HCl, появляется красное окрашивание (дубильные вещества) |
Качественная реакция |
|
Однородность массы |
100 мг ± 10 %. Отклонение от средней массы допускается у 18 из 20 капсул не более ±10 %, у 2 из 20 капсул - не более ± 25 %. |
ГФ РК1.Т. 1,2.9.5. |
|
Распадаемость |
Желудочно растворимые капсулы должны распадаться в течение 1 ч в 0,1М растворе кислоты хлороводородной и не должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7.52 до 8.00) в течение не более 1 ч. |
ГФ РК1,т.1, 2.9.1. |
|
Определение средней массы |
Для определения средней массы взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать ± 10% от средней массы. Затем осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку. |
ГФРК1,т. 1, 2.9.1. |
|
Растворение |
Не менее 75 % действующего вещества от указанного в разделе «Состав на одну капсулу» за 45 минут. |
ГФ РК I, т. 1, 2.9.3. СФ-метрия |
|
Однородность содержания |
Содержимое действующего вещества в одной капсуле должно соответствовать требованиям ГФ РК I, т. 1, 2.9.6 |
ГФ РК 1,т.\,2.2.29. СФ- метрия ГФРК1,т. 1, 7 7 79. |
|
Микробиологическая чистота. |
В 1 г препарата допускается наличие не более 1000 аэробных бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно). Не допускается наличие Staphyloccocus aureus, Bacillus subtiĩis, Pseudomonas aeruginosa. |
ГФ РК I, т. 1, 2.6.12; 2.6.13; 5.1.4.. |
|
Количественное определение. |
Содержание суммы флаваноидов (в пересчете на кверцитин в одной капсуле должно быть от 0,009 до 0,010 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы. |
ГФ РК 1,т.\,2.2.29. СФ- метрия (550нм) |
|
Упаковка |
По 10 капсул помещают в пластиковые банки с навинчивающимися пластмассовыми крышками типа 1.1 по ОСТ64-2-87-12 и прокладками из картона с двусторонним полиэтиленовым покрытием по ТУ 64-2-269-12. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической по ГОСТ 5556-12. |
В соответствии с ВАНД |
|
Маркировка |
На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной ГОСТ 762312. Каждую банку помещают в пачку из картона коробочного марки Л по ГОСТ 7933-12. |
В соответствии с ВАНД |
|
Транспортирование |
Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-12 Е. |
В соответствии с ВАНД |
|
Хранение |
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. |
В соответствии с ВАНД |
|
Срок хранения |
2 года |
В соответствии с ВАНД |
|
Основное фар- макологичес- кое действие |
Противовоспалительное средство |
Описание: « Карзамер» твердые непрозрачные капсулы, размером № 2, с голубой крышкой и белым корпусом, наполненные порошком светло коричневого цвета.
Идентификация: К препарату около 0,5 г (точная навеска) добавляют 5% раствор аммиака появляется желтое окрашивание (флавоноиды)
К препарату около 0, 3 г (точная навеска) добавляют несколько капель 1% раствора ванилина в концентрированной HCl, появляется красное окрашивание (дубильные вещества)
Однородность массы: 100 мг ± 10 %. Отклонение от средней массы допускается у 18 из 20 капсул не более ±10 %: у 2 из 20 капсул - не более ± 25 %.
Распадаемость: Желудочно - растворимые капсулы должны распадаться в течение 1 ч в 0,1М растворе кислоты хлороводородной и не должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7.52 до 8.00) в течение не более 1 ч.
Растворение: Не менее 75 % действующего вещества от указанного в разделе «Состав на одну капсулу» за 45 минут.
Определение средней массы: Для определения средней массы взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать ± 10% от средней массы. Затем осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку.
Однородность содержания: Содержимое действующего вещества в одной капсуле должно соответствовать требованиям ГФ РК I, т. 1, 2.9.6
Микробиологическая чистота: В 1 г препарата допускается наличие не более 1000 аэробных бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно). Не допускается наличие Staphyloccocus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa. Количественное определение: Содержание суммы флаваноидов (в пересчете на кверцитин в одной капсуле должно быть от 0,009 до 0,010 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы.
Упаковка: По 10 капсул помещают в пластиковые банки с навинчивающимися пластмассовыми крышками типа 1.1 по ОСТ64-2-87-12 и прокладками из картона с двусторонним полиэтиленовым покрытием по ТУ 64-2-269-12. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической по ГОСТ 5556-12.
Маркировка: На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной ГОСТ 7623-12. Каждую банку помещают в пачку из картона коробочного марки Л по ГОСТ 7933-12. Транспортирование: Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-12 Е.
Хранение: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ≧С.
Срок хранения: 2 года
Основное фармакологическое действие:
Противовоспалительное
Исследования по стабильности капсул проводились в естественных условиях, в результате чего было установлено, что они стабильны в течение 1 года. Исследования в этом направлении продолжаются.
На сегодняшний день разработаны стандарты организации на биологически активные добавки - желудочно - растворимые капсулы «Карзамер» СТ 1509-1910-02-ГП-02- 2012. После завершения комплексных исследований можно рекомендовать данные капсулы для регистрации в качестве лекарственных средств [4-5].
Выводы.
- Впервые на основе сверхкритического углекислотного экстракта казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» получены желудочно растворимые капсулы «Карзамер»;
- Исследованы объемно-технологические свойства капсулируемой массы;
- проведен контроль качества и определены сроки, условия хранения разработанных капсул; оптимально подобранный состав содержимого капсул обеспечивает их стабильность при хранении в течение 1 года;
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Попова И.Ю., Водяник А.Р. О растворяющей способности сверхкритического углекислого газа // Рынок БАД, №3 (11). - 2003. - С.30-33.
- Устенова Г.О. Перспективы использования сверхкритической углекислотной экстракции в фармацевтической технологии. Здоровье семьи - ХХ1 век. Онкология - ХХ1 век //Материалы Х11 Международной научной конференции и Ш Международной научной онкологической конференции.- Израиль, г.Эйлат.- 2008.- Ч.11.- 29.04-07.05. - Пермь: Изд-во «ПОНИЦАА», 2008. - С. 321324.
- Устенова Г.О. Создание фитопрепаратов с использованием сверхкритических углекислотных экстрактов // Материалы ХШ Международной научной конференции «Здоровье семьи - ХХ1 век».- Хургада, Египет: Изд-во «ОТиДО», 2009. - С. 378-381.
- Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств. - Харьков: НФАУ, 2013. - С. 231-236
- Государственная фармакопея РК, 1 том - под. ред. - «Жибек жолы», 2008. - С. 231-479.
- Ebrahimzadeh H., Yamini Y, Sefidkon E, ChaloosiM., PourmortazaviS.M. Chemical composition of the essential oil and supercritical CO,- extracts of Zataria multiflora Boiss // Food Chemistry. - 2003. - V. 83. - P. 357-361.