Динамика состояния эпителия почечных канальцев у лиц с дислипидемией на фоне бессимптомной дисфункции левого желудочка

В статье представлены результаты исследования функционального состояния эпителия почек у лиц с ожирением на фоне бессимптомной дисфункции левого желудочка.

Цель исследования. Оценить Динамику активности органоспецифичных ферментов нейтральной a-глюкозидазы и Lаланинаминопептидазы, как показателя целостности эпителия проксимальных почечных канальцев у пациентов с начальной стадией хронической сердечной недостаточности, и возможность ее коррекции путем назначения Симвастатина.

Материалы и методы. В исследовании участвовало 59 человек. 30 практически здоровых лиц, средний возраст 20,67 ± 0,18 лет, индекс массы тела 21,36 ± 0,4 кг/м². В основную группу было включено 29 пациентов средний возраст 57,14 ±1,5 лет, индекс массы тела 31,22 ± 1,11 кг/м². В основную группу включались пациенты с уровнем общего холестерина сыворотки крови более 6,0 ммоль/л и ранее не принимавшие статинов. Обследуемым основной группы был назначен Симвастатин в дозировке 20-40 мг в сутки. Наблюдение длилось 6 месяцев, контролировались показатели липидного спектра сыворотки крови, активности почечных ферментов в диализованной моче с периодичностью в 3 месяца.

Результаты и обсуждение. После применения Симвастатина наблюдалось улучшение показателей липидного спектра и снижение активности нейтральной a-глюкозиДазы и L-аланинаминопептиДазыу наблюДаемых основной группы.

Выводы. Использование Симвастатина в средних дозировках у пациентов с ожирением, страдающих бессимптомной дисфункцией левого желудочка, не только нормализует показатели липидного спектра, и не повышает активность почечных органоспецифичных ферментов, что может говорить о безопасности его применения у данных пациентов.

Введение. Абдоминальное (внутрибрюшное) ожирение как правило протекает с повышением уровня триглицеридов и холестерина низкой плотности, низкой концентрацией холестерина высокой плотности, что является основным фактором способствующим формированию системного атеросклероза.

Актуальность. Высокая распространенность снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в общей популяции определяется главным образом нефропатиями обменной природы диабетической, уратной, ассоциированной с ожирением, а также гипертоническим нефроангиосклерозом [2].

В последние годы становится очевидным, что в общей популяции ожирение является одним из существенных факторов риска ухудшения функции почек. С ростом ИМТ на 10 % вероятность снижения СКФ до уровня, позволяющего диагностировать хроническую болезнь почек, увеличивается почти в 1,3 раза [3]. Абдоминальное ожирение прогностически неблагоприятно и с точки зрения почечных осложнений. Доказательством этого, может быть так называемый метаболический путь развития гломерулосклероза [5]. Фильтрующиеся в клубочках липопротеиды, осаждаясь в канальцах почек, индуцируют и тубулоинтерстициальные процессы, склероз интерстиция и развитие почечной недостаточности. При избыточном накоплении крупных липидных включений мезангиальные клетки, макрофаги и эпителиальные клетки канальцев в интерстиции приобретают вид «пенистых».

При незначительной степени повреждении почечной ткани в моче возрастает активность ферментов, связанных преимущественно с плазматической мембраной, при выраженном повреждении повышается активность цитоплазматических и лизосомальных ферментов (аланинаминопептидаза, В-глюкоронидаза, В-гексоаминидаза), при некрозе клеток увеличивается активность митохондриальных ферментов (глютатион-Sтрансфераза) [1].

Наибольший интерес заслуживает определение активности в моче ферментов, имеющих исключительно почечное происхождение, поскольку их концентрация меняется уже при незначительном, обратимом повреждении почечной ткани. Данными ферментами являются нейтральная аглюкозидаза (НАГ) и Л-аланинаминопетидаза (ЛАП).

Цель исследования. Выявление степени нарушения функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев у лиц с ожирением на фоне хронический сердечной недостаточности I стадии (ХСН I), и возможности его коррекции путем назначения симвастатина.

Материалы и методы. В исследование было включено 59 человек. 30 обследуемых составили контрольную группу практически здоровых лиц, 14 мужчины и 16 женщины, средний возраст 20,67 ± 0,18 лет, индекс массы тела 21,36 ± 0,4 кг/м². Основная группа была разделена на 2 подгруппы: первая 15 обследуемых 5 мужчин и 10 женщин, средний возраст 56,8 ±1,8 лет, индекс массы тела 30,28 ± 1,11 кг/м², вторая 14 обследуемых 4 мужчин и 10 женщин, средний возраст 57.5 ± 2.64 лет, индекс массы тела 32,22 ± 1,98 кг/м². В основную группу включались пациенты с уровнем общего холестерина сыворотки крови более 6,0 ммоль/л. В исследование включались лица, ранее не принимавшие статинов. Из исследования исключались лица с грубой дисфункцией органов и систем, таких как застойная сердечная недостаточность, тиреотоксикоз, хроническая почечная недостаточность, хронический активный гепатит или цирроз печени. Пациентам основной группы был назначен Симвастатин в средней дозировке: обследуемым первой подгруппы дозе 20 мг в течение 6 месяцев, второй в дозе 40 мг в течение 6 месяцев (Таблица 1).

Т а блица 1 Схемы применения статинов, используемые в исследованиях

Примечание: дозирование для снижения риска ССЗ атеросклеротического генеза у взрослых в соответствии с руководством АСС/АНА по лечению гиперхолестеринемии 2013 г.

Обследуемым основной группы определялись показатели общего холестерина (ОХС), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), триацилглицеридов (ТАГ), индекса атерогенности (ИАГ) и уровни активности НАГ и ЛАП в диализованной моче в начале исследования и через 3 и 6 месяцев приема Симвастатина, обследуемым контрольной группы аналогичные показатели оценивалась только в начале исследования.

Результаты. В итоге проведенного исследования были получены следующие данные:

Таблица 2 Показатели липидного спектра в начале исследования

* р<0,05 по сравнению с контрольной группой

Таблица 3 Показатели липидного спектра в 1 подгруппе

* р<0,05 по сравнению с началом исследования

Таблица 4 Показатели липидного спектра во 2 подгруппе

* р<0,05 по сравнению с началом исследования

Таблица 5 Активность ферментов в начале исследования (в нкат/1 ммоль креатинина мочи):

* р<0,05 по сравнению с контрольной группой

Таблица 6 Активность ферментов в 1 подгруппе (в нкат/1 ммоль креатинина мочи):

* р<0,05 по сравнению с началом исследования

Таблица 7 Активность ферментов во 2 подгруппе (в нкат/1 ммоль креатинина мочи):

Выводы.

В начале исследования практически все показатели липидного спектра в обеих подгруппах основной группы достоверно хуже аналогичных показателей группы практически здоровых лиц.

После назначения симвастатина, у обследуемых обеих подгрупп основной группы, наблюдается ожидаемое, статистически достоверное, улучшение большего количества показателей липидного спектра в течение всего исследования по сравнению с аналогичными показателями в начале исследования.

Активность НАГ и ЛАП у обследуемых обеих подгрупп основной группы в начале исследования достоверно выше представителей контрольной группы.

После назначения симвастатина не наблюдалось увеличение концентрации обоих ферментов в моче у обследуемых обеих подгрупп на протяжении всего наблюдения, что говорит о безопасности применения Симвастатина для эпителия проксимальных почечных канальцев у пациентов с начальной стадией хронической сердечной недостаточности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек // Лабораторное дело. 1990. №7. С. 4-10.
2. Мухин Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации — общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза // Тер. арх. 2007. №6. С. 5-8.
3. Сагинова Е.А., Федорова Е.Ю., Фомин В.В. и др. Формирование поражения почек у больных ожирением // Тер. арх. 2006. №5. С. 36-41.
4. Фоменко, Г.В. Клинико-диагностическое значение энзимурии // Тер.архив. 1991. №6. С. 142-145.
5. Yu. Kopylov